来自中国科学院上海药物所与华东理工大学药学院的研究人员，通过构效关系分析、分子生物学及细胞生物学等方法，发现了30余个高效、高选择性的噻唑烷二酮类新型IGF-1R小分子抑制剂。这一成果为开发具有新作用机制的癌症治疗药物奠定了基础，相关论文发表于《Journal of Medicinal Chemistry》。

文章的通讯作者是华东理工大学药学院李洪林教授，其早年毕业于大连理工大学，2007年在中国科学院上海药物所从事博士后研究，师从我国药物设计专家蒋华良教授。本研究由李洪林教授与上海药物所丁健研究员联合完成。

癌症是威胁人类生命健康最重大的疾病之一。在各种疾病中，恶性肿瘤的死亡率高居第二位，仅次于心脑血管病。在我国，据卫生部疾控司统计，每年约有220万新发癌症病例，死亡人数达160万，且近20年来癌症发病率和死亡率以20%的速度连年攀升。虽然随着医疗技术发展，以手术及放化疗为主的癌症治疗手段有了长足进步，但癌症发病机制复杂，治疗难度极大，因此寻找高效、低毒的小分子抗癌药物一直是癌症治疗领域的难点和热点。

胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）酪氨酸激酶及其下游调控的Raf-MEK-ERK和AKT-mTOR-S6K信号通路，对肿瘤细胞的增殖、分化和转移起着重要作用。大量流行病学和临床病理学实验表明，由于胰岛素样生长因子1（IGF-1）上调，IGF-1R在多种肿瘤细胞中过量表达，其表达量与肿瘤发生几率高度相关。因此，IGF-1R是具有良好开发前景的肿瘤治疗靶点，寻找新的IGF-1R高选择性抑制剂具有重要的临床意义和应用前景。

研究人员发展了基于药效团及分子对接的逐级虚拟筛选策略，结合已建立的IGF-1R小分子抑制剂筛选平台，通过构效关系分析、分子生物学及细胞生物学等方法，发现了30余个高效、高选择性的噻唑烷二酮类IGF-1R小分子抑制剂，为发现具有新作用机制的癌症治疗新药奠定了基础。

目前，上海药物所与华东理工大学药学院合作，以IGF-1R为治疗靶点，进行新一轮抗癌候选药物研发。除上述结果外，合作课题组已通过设计改造得到130余个噻唑烷二酮类衍生物，并申请了应用发明专利。

（生物通：万纹）