乔治敦大学Lombardi综合癌症中心的研究人员发现，在小鼠中，仅两个常见基因的表达发生微小调整即可导致乳腺癌。这两个基因分别是雌激素受体α（ERα）和p53。科学家认为，健康女性体内这两个基因的表达水平可作为生物标志物，帮助预测未来患乳腺癌的风险。该研究于5月15日发表在《Cancer Research》上。

文章的通讯作者是乔治敦大学医学中心的肿瘤学教授Priscilla A. Furth博士，第一作者是Edgar S. Díaz-Cruz博士。Furth实验室的研究重点是最终开发出一组检测方法，以准确判定女性未来患乳腺癌的风险。为了发现这些携带风险的基因和蛋白，她开发了独特的小鼠模型，在其中操作各种遗传因子，以了解乳腺癌风险如何随时间变化。

Furth博士表示：“人们通常认为，这两个基因只在乳腺癌形成后才起作用。p53在多种癌症（包括乳腺癌）中发现，而大部分患有乳腺癌的女性都存在雌激素受体过表达。但人们不知道的是，这两个基因表达水平的差异能引发细胞内变化，从而导致乳腺癌。”

在这项研究中，Díaz-Cruz和Furth开发了一个p53基因拷贝沉默的小鼠模型，并检测其对肿瘤形成的影响。p53基因是一种非常强大的肿瘤抑制因子，在30-40%的人类乳腺癌中报道有p53的改变，这种沉默与癌症侵袭性增加、预后差和化疗耐药性相关。

研究人员还将雌激素受体的表达上调了2倍。大约70%患有乳腺癌的女性呈雌激素受体阳性，意味着雌激素受体通过与乳腺细胞表面过量的受体结合，推动细胞生长。

这两种小鼠模型均在乳腺组织中表现出明显的癌前改变。研究人员随后比较了p53基因缺失和雌激素受体表达上调两倍的影响，发现这些变化共同促进了早期乳腺癌发展的更明显迹象。

Furth认为：“正常的乳腺组织功能需要细胞增殖与死亡的平衡。在这项研究中，我们发现雌激素受体和p53表达的失调独立且共同地改变了这种平衡，并改变了细胞行为。”Furth指出，负责乳腺癌发展的分子不止这两种，但它们较为重要，可能提供早期预警甚至预防策略。