乙型肝炎病毒（HBV）感染是肝癌的主要风险因素之一，尤其在亚洲地区，男性乙肝患者发展为肝癌的风险显著高于女性。这一性别差异的分子机制长期以来困扰着科学家。最新研究揭示了雄激素受体（AR）在其中的关键作用，为肝癌的靶向治疗提供了新思路。

肝脏是人体最大的内脏器官，肝癌是全球第五大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因。HBV感染与肝癌密切相关，约占全球肝癌病例的一半。研究发现，HBV基因组中含有一个特定的DNA片段，能够特异性地结合雄激素受体。在肝细胞中，雄激素受体与这一片段结合后，会触发一系列信号级联反应，导致肝组织损伤和癌变。

Ming-Heng Wu及其同事通过基因工程构建了HBV转基因小鼠模型，在低剂量致癌物暴露下诱导肝肿瘤形成。他们发现，通过靶向雄激素受体而非雄激素本身，可以显著抑制小鼠的肿瘤生长。具体而言，使用一种能够降解雄激素受体的化合物，不仅抑制了肝肿瘤的发展，而且未改变体内总体雄激素水平，在小鼠中未观察到明显毒性。

这一发现表明，雄激素受体在HBV相关肝癌的发生中扮演着核心角色。传统疗法通常通过降低雄激素水平来抑制AR信号，但会导致内分泌副作用。而直接靶向AR的降解策略可能更精准、更安全。该研究为开发新型肝癌治疗药物提供了理论基础，尤其是针对早期肝癌患者。

参考文献：Wu MH, et al. Androgen receptor promotes hepatitis B virus-induced hepatocarcinogenesis through modulation of hepatitis B virus RNA transcription. Sci Transl Med. 2023.