肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因,过去半个世纪其死亡率变化不大,五年生存率仅约20%。传统化疗常因全身毒性、药物在肺部浓度不足及肿瘤耐药性而疗效受限。近期,美国罗格斯大学Tamara Minko团队在《PNAS》上发表研究,提出一种吸入式鸡尾酒化疗策略,有望突破上述瓶颈。
该疗法将抗癌药物(如紫杉醇)与靶向耐药基因的siRNA(如针对MRP1、BCL2)封装于纳米载体中,通过雾化吸入直接递送至肺部。在携带多种人类肺癌肿瘤的小鼠模型中,吸入式治疗组肿瘤体积缩小超过70%,显著优于静脉注射组(约40%)。机制上,吸入给药使药物在肺部的局部浓度提高5倍,同时减少心脏、肝脏等器官的毒性积累。此外,siRNA沉默耐药基因后,癌细胞对化疗的敏感性恢复,凋亡率提升3倍。
研究团队指出,该策略可同时解决化疗的三大障碍:耐药性(通过基因沉默)、局部药物浓度不足(通过靶向递送)及全身副作用(通过局部给药)。未来需在更大动物模型及临床试验中验证其安全性与有效性,但已为肺癌治疗提供了全新方向。