人们普遍认为提高高密度脂蛋白（HDL）或降低低密度脂蛋白（LDL）有利于心脏健康，但最近的研究表明，对于特定类型的病人，这一观点并不成立。高水平的HDL胆固醇反而可能引发高风险再发性冠状动脉疾病，如胸痛、心脏病发作甚至死亡。该研究结果已发表于美国心脏病协会的《动脉硬化、血栓形成与血管生物学》（Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology）杂志。

该研究有助于解释辉瑞（Pfizer）一项临床试验中，药物torcetrapib（旨在提高HDL胆固醇）引起的不良反应。该试验因出现大量心血管疾病和死亡患者而于2006年终止。虽然事故原因尚不清楚，但试验中的心血管疾病患者均伴有高水平的HDL胆固醇。

美国罗切斯特大学医学中心（University of Rochester Medical Center）的负责人James Corsetti及其同事应用新的图解数据影像技术分析发现，高水平HDL胆固醇使这类病人更易患冠状动脉疾病。研究从767位有心脏病史的非糖尿病病人中筛选出冠状动脉疾病高风险病人，以HDL胆固醇和C反应蛋白（CRP）的高低水平为评判指标。肾脏保护和血管后期疾病（PREVEND）研究也显示，无冠状动脉疾病史的高风险病人HDL胆固醇和CRP含量很高。

影响高HDL胆固醇作用的因素包括遗传和环境两方面。在炎症条件下，个体某一个基因就可以决定HDL胆固醇转换为有利还是有害的产物。研究人员鉴定出了两种与疾病相关的高风险信号分子：胆固醇转酯基蛋白（CETP）和p22phox。

Corsetti认为，鉴别高风险病人及病因，可以针对病人选择合适的治疗方式，这向个体化用药又迈近了一步。