熊本大学的研究人员将ATP-柠檬酸裂解酶确定为驱动衰老细胞慢性炎症的关键酶。阻断ACLY可以减少炎症相关基因的表达，并为治疗与衰老相关的疾病和促进健康衰老提供了一种新策略。

熊本大学的一个研究团队在衰老和炎症研究方面取得了重大突破。随着日本人口以前所未有的速度老龄化，焦点已转向延长健康寿命，而不仅仅是总寿命。

这项研究聚焦于“细胞衰老”，这是一个细胞停止分裂并进入与慢性炎症和衰老相关的状态的过程。这种细胞状态被称为衰老相关分泌表型，涉及炎症蛋白的分泌，这些蛋白会加速衰老和疾病，如痴呆、糖尿病和动脉粥样硬化。

研究人员发现，ATP-柠檬酸裂解酶（一种参与将柠檬酸转化为乙酰辅酶A的酶）在激活衰老相关分泌表型中起着关键作用。这一发现是通过对人类成纤维细胞（一种遍布全身的细胞）使用先进的测序和生物信息学分析做出的。

他们证明，通过遗传方式或使用抑制剂阻断ACLY活性，可以显著降低衰老细胞中炎症相关基因的表达。这表明ACLY是维持衰老组织中促炎环境的关键因素。

ACLY-BRD4通路与炎症

此外，该研究揭示，ACLY衍生的乙酰辅酶A会修饰组蛋白（DNA缠绕的蛋白质），使染色质阅读器BRD4能够激活炎症基因。通过靶向ACLY-BRD4通路，研究人员能够抑制老年小鼠的炎症反应，突显了ACLY抑制剂在控制慢性炎症同时保持健康衰老方面的潜力。

这一发现为开发专门针对衰老细胞有害方面而不清除它们的治疗方法开辟了新途径，为管理衰老和与年龄相关的疾病提供了一种有前景的策略。这项研究为能够控制细胞衰老、促进更长寿、更健康生活的疗法提供了一个垫脚石。

参考原文： Kan Etoh, et al. “Citrate metabolism controls the senescent microenvironment via the remodeling of pro-inflammatory enhancers”. Cell Reports. 22 July 2024. DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114496.