“噻唑烷二酮”类降糖药物，如罗西格列酮和匹格列酮，已知通过核受体PPARγ发挥作用，但其胰岛素敏化效应的机制仍有未解之谜。近期，Choi等人在《自然》杂志上发表的研究揭示了PPARγ被细胞周期蛋白依赖性激酶5（Cdk5）磷酸化与小鼠高脂饮食诱导的肥胖密切相关。研究发现，多种具有降血糖作用的PPARγ配体能够直接抑制Cdk5对PPARγ的磷酸化，从而促进更接近正常的非糖尿病型基因表达模式。此外，罗西格列酮在人体中对PPARγ磷酸化的抑制与其降糖效应高度相关。

这一独特的药理机制为肥胖症和糖尿病的发病机理中Cdk5与PPARγ的关联提供了新见解，并为这些疾病及代谢综合征（即多种疾病组合，增加心血管疾病和糖尿病风险）中PPARγ配体的治疗作用提出了新模型。该研究不仅深化了对PPARγ调控机制的理解，也为开发更安全有效的降糖药物指明了新方向。