据美国物理学家组织网报道，过去25年来，生物标记物成为投资热点，但始终未能在临床应用上获得成功。美国《国家癌症研究所杂志》网络版12日发表文章，总结了生物标记物临床失败的原因，包括研究设计和诠释方面的问题以及统计缺陷等。
美国国家卫生研究院将生物标记物定义为“客观衡量和评价常规生物过程、致病过程或干预疗法引起的伤害反应的指标”。过去10年中曾报告了多项生物标记物的发现，但其中部分起初看似前景良好的生物标记物最终未能通过临床验证。
为了了解这些所谓的生物标记物“突破”为何无法应用于临床治疗，伦多西奈山医院病理学和实验室医学教授埃莱夫塞里奥斯·戴尔曼蒂斯对过去25年中发现的7种生物标记物进行了审查，这些生物标记物起初都享有“突破”的美誉，但最终却难逃失败的结局。
戴尔曼蒂斯介绍，生物标记物被批准用于临床需要符合以下要求：一种生物标记物的释放量必须很容易被无症状的小肿瘤或其微环境检测到，而且最好是特别针对肿瘤源组织的。此外，如果该生物标记物受到非癌症类疾病的影响，其检测癌症的功效可能会大打折扣。例如，用于检测前列腺癌的前列腺特异抗原（PSA）生物标记物，其数量在良性前列腺增生中同样也会升高。
这项审查揭露了生物标记物存在的诸多问题，包括不恰当的统计分析、病患个例的选择偏颇以及对选题的操控等。例如，作为前列腺癌血清生物标记物的EPCA-2，其问题包括：报告值超出了测定范围，使用将未稀释血清涂于固体表面这类不当试剂来测试EPCA-2等。
戴尔曼蒂斯得出结论认为，研究设计上出现的问题可能导致生成的数据极具误导性。生物标记物的开发需要更严谨的验证流程，包括大规模前瞻性研究、标准化检测方法以及独立的验证队列，以避免早期阳性结果无法重复的困境。