
研究人员通过研究人体对蛇毒毒素的反应,在中风研究方面取得新发现,并希望这些发现能对心脏病和癌症治疗有所启发。日本山梨大学副教授铃木井上及其团队在《生物化学杂志》上报告,他们对通过抑制血小板表面一种蛋白来治疗异常血凝和癌症扩散表示乐观。
血小板、血凝与中风
正常情况下,血管受损时血小板会变得粘稠并自然凝集以止血。但疾病导致的异常凝血会形成危险的血块,若阻塞大脑供血血管则引发中风。铃木井上指出:“血栓性疾病如心肌梗塞和中风是发达国家的主要死亡原因。了解其机制有助于挽救生命。”
蛇毒如何影响血凝?
蛇毒含有多种作用于血小板蛋白的毒素:一些阻止血小板凝固导致出血,另一些则激活血小板促进凝血。研究团队自1997年起探索这些毒素的分子靶点,以期应用于治疗异常血栓形成。
2000年,其他研究人员在血小板表面发现C型凝集素样受体2(CLEC-2)。2006年,铃木团队与英国合作者发现,东南亚坑毒蛇毒液中的凝集素可与CLEC-2结合,促使血小板聚集。2007年,他们进一步发现平足蛋白(podoplanin)也能与CLEC-2结合,类似蛇毒毒素。平足蛋白最初在癌细胞表面被发现,当它与血小板CLEC-2结合后,会促使血小板包裹癌细胞,形成保护屏障,帮助癌细胞逃避免疫系统并转移。
从蛇毒到肿瘤
2008年小鼠模型研究表明,阻断平足蛋白与CLEC-2的结合可防止肿瘤向肺部转移。最新研究发表于《生物化学杂志》,显示CLEC-2不仅对凝血必要,还对淋巴管形成至关重要。缺乏CLEC-2的胚胎会出现凝血紊乱、血管和淋巴管分化异常,导致血液充满淋巴管并引发严重水肿。
平足蛋白也在某些淋巴细胞表面表达,参与淋巴管形成。研究人员推测,血小板CLEC-2与淋巴细胞平足蛋白的相互作用可能促进肿瘤生长和播散。因此,抑制该相互作用的药物有望阻止肿瘤通过淋巴管转移。