肝细胞癌（HCC）是危害人类健康的主要恶性肿瘤之一，其死亡率在全球癌症中位居第二位，每年约有60万患者死于该病，且发病率仍在持续上升。以抑制血管生成来间接抑制肿瘤生长是一种优选的治疗策略，但由于机体对抗血管生成药物易产生耐药性，寻找高效、低毒的抗血管生成抑制剂成为癌症治疗领域的研究热点之一。

中国科学院上海药物研究所糖生物学及糖化学实验室丁侃课题组对多糖的抗肿瘤作用机制进行了深入研究。该课题组从天麻中提取、纯化并修饰得到多糖化合物WSS25，发现该化合物通过靶向骨形成蛋白BMP2及其受体，阻断BMP/SMAD/ID1信号通路，从而抑制血管生成，并在体内有效抑制肝癌细胞瘤的生长。该研究于2010年8月2日在线发表于美国《生物化学杂志》（Journal of Biological Chemistry, 2010, doi:10.1074/jbc.M110.105544）。

在肝癌细胞中，高表达的I型脱氧核糖核酸结合抑制蛋白（Id1）可促进血管生成，因此被认定为抗肿瘤血管生成的重要新靶点。硫酸肝素蛋白聚糖（HS）通过阻止硫酸肝素-蛋白反应来抑制血管生成。HS模拟物WSS25在抑制血管生成的同时，完全阻断了Id1的表达，并阻断了BMP/Smad/Id1信号通路的激活。石英微天平分析表明，WSS25与BMP2及其受体具有强烈的结合能力，从而有效抑制了肝癌细胞在裸鼠体内移植瘤的生长。因此，WSS25是一种具有良好开发前景的血管生成抑制剂，其机制研究也为靶向性多糖癌症治疗新药的开发奠定了基础。

该项目主要由邱宏博士完成，并得到了国家科技部、国家自然科学基金委及中国科学院的资助。