阿尔茨海默病（Alzheimer disease, AD）是一种进行性神经退行性疾病，主要影响认知功能。本文详细阐述其临床表现及治疗原则。

临床表现

（1）情感淡漠常见，部分患者可出现欣快、焦虑或抑郁情绪。

（2）早期人格和自知力相对完整，随病情进展出现人格改变，如自私、固执、不修边幅、收集破烂，甚至不知羞耻当众手淫、随地大小便等。

（3）行为被动，动作单调刻板、笨拙。

（4）可出现颞叶功能障碍，如视觉失认（不能识别亲人或镜子中的自我）、反复触摸眼前物品、进食过多、随便乱吃等。

（5）睡眠节律紊乱，夜间兴奋不眠甚至吵闹，白天精神萎靡、昏昏欲睡。

（6）少数患者出现神经系统损害，如失语、失用、帕金森症和强握、吸吮等原始反射。严重者可大小便失禁、癫痫发作。

治疗原则

1. 智能损害（痴呆）治疗原则

（1）目前大部分智能损害患者无法根治，但治疗可延缓病情进展，减轻病症和心理社会不良后果，减少伴发疾病的患病率及死亡率。

（2）加强对智能损害心理社会影响的了解和调整，识别促发或延续因素，提倡早期发现、早期治疗，应用恰当的药物、心理治疗和心理社会康复。

（3）制定全程综合性治疗计划，并根据病情不断调整。

①一般治疗：注意饮食、营养、水电解质平衡，鼓励适当活动和锻炼，预防感染（尤其肺和尿道感染）。

②对症治疗：正确应用益智药与脑代谢改善药；镇静安眠药以苯二氮卓类较好；大小便潴留可引起不安、失眠，应详细检查及时处理；精神病性症状（如幻觉、妄想）可用抗精神病药小量渐增系统治疗；由于AD时胆碱能系统活性低下，应避免长期使用抗胆碱能药；兼顾其他躯体疾病，如高血压、高血脂、糖尿病、青光眼、前列腺肥大等。

③心理治疗、社会干预、适合患者及家属的健康教育应贯穿整个治疗过程。

（4）努力取得患者及家属配合，增强治疗依从性。

（5）精神科医生除直接治疗外，还应作为合作伙伴或指导者，以团队工作方式与其他人员共同努力，最大程度改善患者社会功能和生活质量。

2. 益智药与脑代谢改善药

（1）提高胆碱能活性药物：突触前药物包括胆碱和卵磷脂；突触药物通过抑制胆碱酯酶活性减少Ach降解，如四氢氨基吖啶、多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、石杉碱甲等；突触后药物如胆碱能激动剂毛果芸香碱。

（2）非胆碱能系统的改善脑代谢药：

①与5-HT系统有关的药物，如齐美利定、L-色氨酸等；

②与利尿激素有关的药物，如卡马西平；

③人工合成ACTH拟似药，如ORG2766；

④其他改善脑代谢药：抗缺氧类如都可喜、脑复康、阿尼西坦、阿屈非尼、吡硫醇、左旋肉碱、氯酯醒、羟癸醌、二甲胺乙醇等；钙离子拮抗类如尼莫地平、尼卡地平等；长春花衍生物如长春花碱、长春西碱等；其他如双氢麦角碱、麦角溴烟脂、氟桂利嗪、脑益嗪、噻氯匹定、脑活素、胞二磷胆碱等；血管扩张药如低分子右旋糖酐、菸酸、环扁桃酯、菸酸肌醇酯、地巴唑，以及中药丹参、当归、赤芍、川芎等。

3. 蛋白酶抑制剂

AD的神经病理学表现为β淀粉样斑块形成，导致中枢胆碱能神经元退行性病变和死亡。治疗手段之一是阻止β淀粉样蛋白产生，防止老年斑形成。目前一些丝氨酸蛋白酶抑制剂和天冬氨酸蛋白酶抑制剂已被证实能抑制相关酶活性，阻断异常β淀粉样蛋白产生。