2005年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了四项新药申请（NDA），涉及血液肿瘤、肾癌、低钠血症和类风湿关节炎等多个治疗领域。以下是对这四种药物的详细介绍。

1. 来那度胺（Lenalidomide，商品名：Revlimid）

来那度胺是由Celgene公司开发的口服沙利度胺类似物，具有抗血管生成、免疫调节和抗炎活性。其确切作用机制尚未完全阐明，但体外和体内研究显示，它可抑制外周血单核细胞分泌促炎细胞因子，并促进抗炎细胞因子分泌；同时抑制环氧合酶-2（COX-2）表达，但不影响COX-1。此外，来那度胺对某些人细胞系具有抗增殖活性，尤其对5号染色体缺失的Namalwa细胞（人B细胞淋巴瘤细胞系）生长抑制显著，而对同样缺失5号染色体的KG-1人粒细胞系及其他无染色体缺失的细胞系作用较弱。

来那度胺获批用于治疗伴有5q染色体缺失的骨髓增生异常综合征（MDS）相关低危或中危-1型贫血患者。推荐剂量为每日10 mg口服，可根据毒性反应减量至5 mg/天或隔日给药。批准基于一项开放标签、多中心研究，纳入148例红细胞输注依赖性贫血患者，结果显示67%的患者在至少8周内无需输血，输血依赖的中位持续时间为44周；90%的应答者在3个月内出现输血依赖。79.7%的患者因毒性需要暂停给药或减量。

2. 索拉非尼（Sorafenib，商品名：Nexavar）

索拉非尼由Bayer和Onyx公司联合开发，是一种多激酶抑制剂，靶向多种丝氨酸/苏氨酸激酶和受体酪氨酸激酶，包括CRAF、BRAF、突变型BRAF、KIT、FLT-3、VEGFR-2、VEGFR-3和PDGFR-β。通过抑制这些激酶，索拉非尼可阻断肿瘤血管生成和细胞内信号传导，从而抑制肿瘤生长并促进细胞凋亡。

该药获批用于晚期肾细胞癌（RCC）的治疗。推荐剂量为400 mg（2片），每日两次，可根据毒性减量或隔日给药。批准基于一项II期和一项III期临床试验。II期随机对照试验中，202例RCC患者接受12周开放标签索拉非尼治疗，随后根据肿瘤缩小程度分组：缩小>25%者继续开放治疗，≤25%者随机接受索拉非尼或安慰剂至24周。结果显示，索拉非尼组24周无进展生存（PFS）率显著高于安慰剂组（50% vs 18%），中位PFS时间分别为163天和41天。III期国际多中心双盲试验也得到类似结果。

3. 考尼伐坦（Conivaptan，商品名：Vaprisol）

考尼伐坦是一种非肽类双重精氨酸加压素（AVP）V1A和V2受体拮抗剂。在肾脏，AVP主要通过V2受体抑制游离水排泄；考尼伐坦通过拮抗V1A和V2受体，抑制不适当或过度的AVP分泌，从而增加游离水排泄，导致净体液丢失、尿量增加和尿渗透压降低。该药获批用于治疗正常血容量性低钠血症（即血清钠水平低但体液容量正常）的住院患者。

Vaprisol为静脉注射用无菌液体，推荐方案：先20 mg负荷剂量在30分钟内滴注，随后24小时连续滴注20 mg；之后每日连续滴注20 mg，持续1-3天；若应答不足，可增至40 mg/天。批准基于一项双盲、安慰剂对照、随机、多中心研究，纳入56例正常血容量性低钠血症患者。结果显示，40 mg/天剂量组中，52%的患者血清钠升高至少4 mEq/L，2天后39%的患者升高至少6 mEq/L或恢复正常，4天后这一比例达67%（2天后平均变化为5.8 mEq/L）。另一项开放标签研究（104例）也得到类似结果。该药在充血性心力衰竭患者中的安全性和疗效尚未评估。

4. 阿巴西普（Abatacept，商品名：Orencia）

阿巴西普由BMS公司开发，是一种选择性T细胞共刺激调节剂，为融合蛋白，由人细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）的胞外域与人免疫球蛋白G1（IgG1）的修饰Fc段（铰链区、CH2和CH3域）连接而成。它通过与抗原呈递细胞上的CD80和CD86结合，阻断与T细胞表面CD28的相互作用，从而抑制T细胞活化，进而抑制参与类风湿关节炎（RA）发病的自身免疫性T细胞。该药通过重组DNA技术在哺乳动物细胞中生产。

阿巴西普作为二线药物，用于治疗对一种或多种改善病情抗风湿药（DMARDs，如甲氨蝶呤或TNF拮抗剂）应答不充分的中重度活动性RA成年患者，可缓解症状和体征、诱导主要临床应答、延缓结构损伤进展并改善躯体功能。本品为静脉注射用冻干粉，可单独使用或与DMARDs（不包括TNF拮抗剂）联用。推荐剂量根据体重：<60 kg者500 mg，60-100 kg者750 mg，>100 kg者1000 mg，静脉滴注30分钟。首次给药后2-4周给予第二次，之后每4周一次。批准基于五项随机、双盲、安慰剂对照临床试验。