一项由美国梅奥诊所领导的国际科研小组在新一期英国刊物《自然·遗传学》上报告说，当BRCA1基因发生变异使女性患乳腺癌的风险提高时，另外5个基因的变异会对这一风险产生影响。乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，BRCA1和BRCA2基因的突变已被证实与遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征密切相关。然而，携带BRCA1突变的女性并非全部发病，提示存在其他修饰基因影响外显率。

研究人员进行的全基因组关联分析涉及11个国家的20个研究中心。第一组研究对象是1193名携带BRCA1变异基因且患有浸润性乳腺癌的40岁以下妇女。研究人员分析了上述妇女基因组中总共约55万个基因变异，然后将这些变异与第二组研究对象的全部基因变异进行对比分析。后者的总人数为1190名，她们都是携带BRCA1变异基因却没有患乳腺癌的同龄妇女。这种病例-对照设计有助于识别与疾病风险相关的遗传变异。

随后，研究人员将基因分析的范围缩小到96个单核苷酸多态性（SNP），并在两个独立的样本中进行了类似对比。结果发现，位于19p13染色体某区域的5个基因的变异，与携带BRCA1变异基因的妇女患乳腺癌的几率密切相关。这些基因可能参与DNA损伤修复、细胞周期调控或激素信号通路，从而协同BRCA1突变影响肿瘤发生。

报告主要撰稿人、梅奥诊所研究人员弗格斯·库奇博士说，这一研究成果将有助于科研人员加深理解乳腺癌的最初病因，并确定在那些携带BRCA1变异基因的妇女中，哪些人更容易患乳腺癌。未来，这些发现可能用于风险分层，指导携带BRCA1突变的女性进行更精准的筛查和预防策略，例如更早开始乳腺磁共振检查或考虑预防性手术。