两个遗传性乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2在DNA损伤反应中发挥关键作用。当这些基因发生突变或缺失时，会导致基因组不稳定，这是癌症形成的重要因素。然而，针对BRCA2的研究因其分子量较大而受阻，全长度蛋白的纯化极具挑战性。近日，Steve Kowalczykowski及其同事在《自然》杂志上报告了首次在试管中对全长度BRCA2的定性研究，揭示了BRCA2帮助由Rad51调控的同源重组的不同方式。

BRCA2蛋白是一种大型蛋白，参与同源重组修复，这是一种高保真的DNA双链断裂修复机制。研究团队通过优化纯化方法，成功获得了全长度BRCA2蛋白，并利用生物化学和单分子技术分析了其功能。他们发现，BRCA2能够直接与Rad51蛋白相互作用，促进Rad51在单链DNA上的组装，从而启动同源重组过程。此外，BRCA2还通过抑制Rad51的ATP酶活性来稳定Rad51-ssDNA纤维，确保修复过程的顺利进行。

这项研究不仅解决了长期存在的技术难题，还为理解BRCA2突变如何导致乳腺癌和卵巢癌提供了新的分子机制。未来，这些发现可能有助于开发针对BRCA2缺陷肿瘤的靶向治疗策略。