叉头框转录因子A2（FOXA2）是动物发育和体内稳态的重要调节因子。然而，FOXA2是否参与转化生长因子β1（TGF-β1）介导的上皮-间充质转化（EMT）和肿瘤转移尚不清楚。本研究显示，在人肺癌细胞系中，FOXA2的丰度与上皮表型呈正相关，与间充质表型呈负相关，且TGF-β1处理可降低FOXA2蛋白水平。一致地，敲低FOXA2促进肺癌细胞的EMT和侵袭，而过表达FOXA2则减少侵袭并抑制TGF-β1诱导的EMT。此外，敲低FOXA2诱导slug表达，而异位表达FOXA2抑制slug转录。进一步，我们鉴定出FOXA2可通过一个保守的结合位点与slug启动子结合，且FOXA2的DNA结合区和反式激活区II对抑制slug启动子至关重要。这些数据表明，FOXA2通过抑制EMT发挥肿瘤转移抑制因子的作用。