淋巴瘤是一种属于免疫系统的实体性恶性肿瘤，其特征是白血细胞不断分裂并异常地扩散至全身。淋巴瘤主要可分为B细胞淋巴瘤和T细胞淋巴瘤两类。当机体的分子检测机制出现错误时，B细胞或T细胞发生分裂失控，从而导致淋巴瘤的发生。

桑福德-伯纳姆医学研究所（Sanford-Burnham Medical Research Institute）炎性疾病计划的负责人Robert Rickert博士领导的科研小组，最近在《实验医学杂志》（Journal of Experimental Medicine）上发表了一项新研究。该研究检测了两种酶——SHIP和PTEN对于B细胞生长和增殖的影响。研究证实，SHIP和PTEN共同作用可以抑制B细胞淋巴瘤，为当前淋巴瘤的治疗方法开发指明了新方向。

Rickert博士指出：“科学家们围绕PTEN已开展了大量研究，这是我们第一次证实SHIP是B细胞的一个主要的肿瘤抑制因子。”

T细胞可直接杀伤感染细胞，而B细胞则需生成特异性的抗体以中和或抵抗外源微生物。机体需要维持足够数量的淋巴细胞以发挥免疫功能，但是当淋巴细胞发生过量增殖时，就可能导致淋巴瘤发生。PI3K是一种重要的促进细胞生长、存活和增殖的酶，其信号异常可导致各种肿瘤发生。研究证实，PTEN和SHIP具有抑制PI3K信号通路的作用。

当T细胞中PTEN缺失时，细胞会发生生长失控，从而导致T细胞淋巴瘤。在新研究中，研究人员发现，当B细胞仅出现PTEN或SHIP缺失时并不会影响细胞，但是当同时丧失PTEN和SHIP时，小鼠发生了致命性的B细胞异常。

研究人员进一步探讨了PTEN和SHIP突变是否会导致人类发生淋巴瘤。在与加州大学芝加哥分校的Michael David博士的早期合作研究中，Rickert博士和同事们发现，感染或损伤引起的炎症会减少SHIP的表达。在新研究中，研究人员证实，当B细胞仅发生PTEN突变时不会对细胞造成损伤，而当发生突变并伴有炎症时，则有可能导致淋巴瘤发生。

Rickert博士强调：“癌症是一种多基因疾病，细胞从正常向异常转化过程中通常会发生多重损伤。在本研究中，我们构建了一个模型，显示了B细胞中发生的事件。”

该研究不仅有助于深入了解B细胞的生物学特性，还为当前的淋巴瘤治疗提供了指导。科学家们曾提出一种治疗策略，通过消除机体内的BAFF治疗药物耐受性B细胞。利用新的B细胞淋巴瘤模型，研究发现缺失BAFF的B淋巴瘤细胞仍然可以增殖。

此外，新研究为开发模拟PTEN和SHIP活性的抗淋巴瘤药物提供了支持。“多个公司正在开发PI3K抑制剂治疗某些类型的淋巴瘤。我们为PI3K依赖的B细胞恶性肿瘤的研究提供了一个有用的临床前模型。”