阿尔茨海默病是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。目前科学家们公认阿尔茨海默病的主要发病机制是由于β-淀粉样蛋白异常聚集形成斑块，导致神经元纤维缠结和细胞死亡。然而，β-淀粉样蛋白如何引发神经毒性的具体分子机制仍不完全清楚。

近日，来自美国加州大学圣地亚哥分校的研究人员证实，β-淀粉样蛋白通过破坏一种关键的抗氧化蛋白——过氧化氢酶（catalase），加剧了氧化应激，从而推动疾病进展。研究论文发表在《生物化学杂志》（Journal of Biological Chemistry）上。

过氧化氢酶是细胞内重要的抗氧化酶，负责将有毒的过氧化氢分解为水和氧气。此前研究已发现，在阿尔茨海默病患者脑内，过氧化氢酶会沉积在淀粉样蛋白斑块中，但其功能状态不明。本研究首次揭示了β-淀粉样蛋白与过氧化氢酶的直接相互作用，并证明这种结合损害了过氧化氢酶的活性，导致过氧化氢积累，引发氧化损伤。

论文第一作者、生物工程学学生Lila Habib在培养的神经细胞中加入β-淀粉样蛋白，发现过氧化氢酶活性显著下降，细胞内过氧化氢水平升高。当使用一种设计的小分子包被β-淀粉样蛋白，阻止其与过氧化氢酶结合时，过氧化氢酶活性得以恢复，过氧化氢水平回归正常。这种小分子是Jerry Yang实验室开发的一系列候选药物之一，旨在阻断β-淀粉样蛋白与多种蛋白的异常相互作用。

“我们不仅阐明了阿尔茨海默病的新机制，还开发了一种潜在的治疗策略，”化学系教授Jerry Yang表示。目前，该团队正在阿尔茨海默病小鼠模型中测试这种小分子的疗效。这一发现为针对氧化应激通路的阿尔茨海默病治疗提供了新方向。

（生物通：何嫱）