智利科学家正在开发一种针对酒精中毒的疫苗,该疫苗通过诱导人体对酒精产生不适反应,从而减少饮酒欲望。项目负责人、智利大学医生阿森霍(Juan Asenjo)介绍,亚洲人群中约20%存在酒精不耐受,这与体内缺乏乙醛脱氢酶(ALDH2)基因有关。该基因编码的酶负责代谢酒精的中间产物乙醛,缺乏该酶的人饮酒后乙醛积累,导致脸红、恶心、心悸等强烈反应。疫苗的作用机制正是模拟这种缺陷:通过一种携带遗传信息的病毒载体,将特定基因导入肝细胞,使其持续表达乙醛脱氢酶抑制剂,从而在饮酒后迅速积累乙醛,引发呕吐、血管舒张等不适症状,形成条件反射性厌恶。
在动物实验中,该疫苗已使小鼠的酒精消费量减少50%。研究人员预计,在人体中可将酒精摄入量降低90%-95%。与现有口服戒酒药物(如双硫仑)相比,疫苗的优势在于长效性和依从性:每月注射一次即可维持效果,且副作用更小。双硫仑需要患者每日服药,且常因依从性差而失效;而疫苗通过基因治疗手段,使肝细胞长期表达目标蛋白,无需患者主动配合。
目前,研究团队正致力于优化疫苗的分子结构,以利于大规模生产。下一步将进行病毒载体的纯化,并提交伦理委员会和公共卫生机构审批。计划于今年启动大规模生产,随后在动物中进行临床前毒理学试验以确定安全剂量,预计2012年进入人体临床试验阶段。如果成功,该疫苗将为全球约2.8亿酒精依赖者提供新的治疗选择。
根据智利2008年官方调查,酗酒是该国主要疾病风险因素,与交通事故、肝硬化和抑郁症密切相关,这些疾病是智利人死亡的主要原因。该疫苗的研发有望显著降低酒精相关疾病的负担。