肥胖已成为全球性健康问题，科学家们一直在寻找安全有效的治疗方法。最新研究聚焦于一种名为胃饥饿素的激素，它在调节食欲和体重中扮演关键角色。美国科学家在《科学》杂志上报告，他们发现了一种新型抑制剂，能够有效抑制胃饥饿素的活性形式——酰基化胃饥饿素的形成，并在小鼠实验中成功减少了体重增加。这一发现为治疗肥胖症开辟了新的道路。

这种抑制剂名为GO-CoA-Tat，它通过模拟并“锁住”胃饥饿素-O-乙酰基转移酶（GOAT）及其底物之间的相互作用，从而阻断酰基化胃饥饿素的生成。在细胞实验中，GO-CoA-Tat能够明确且直接地与GOAT结合，显著减少酰基化胃饥饿素的产生。

在高脂肪饮食诱导的肥胖小鼠模型中，腹腔注射GO-CoA-Tat导致脂肪质量显著减少，而瘦肉质量不受影响。进一步分析显示，处理组小鼠的酰基化胃饥饿素、葡萄糖和1型类胰岛素生长因子（IGF-1）的血清水平降低，而去酰基胃饥饿素水平保持不变。这表明GOAT抑制具有组织特异性作用。

为了探究GOAT抑制对葡萄糖代谢和胰岛素分泌的影响，研究人员分离了人体胰岛细胞并用葡萄糖刺激。与未处理细胞相比，经GO-CoA-Tat预处理的细胞胰岛素响应水平显著升高。在活体实验中，GO-CoA-Tat预处理野生型小鼠后，血清胰岛素水平升高，血糖降低。机制研究发现，GOAT抑制导致胰岛细胞中编码解偶联蛋白2（uCP2）的mRNA水平降至1/20，而uCP2是一种胰岛素分泌抑制剂。这揭示了酰基化胃饥饿素、肥胖和2型糖尿病之间的新联系。

研究负责人Brad Barnett指出，靶向酰基化胃饥饿素的生物合成相比阻断其受体具有多个优势：药物无需穿越血脑屏障，且靶向单一酶比靶向多种受体更容易。尽管肽类抑制剂存在局限性，但GO-CoA-Tat的合成衍生物有望成为治疗代谢疾病的有效工具。