脑源性神经营养因子（BDNF）是一种对神经元生长、存活和突触可塑性至关重要的生长因子。最新研究揭示了慢性压力如何通过表观遗传机制持久抑制BDNF基因的表达，从而引发抑郁样行为。该研究发表于《自然-神经科学》，为理解抑郁症的分子机制提供了新视角。

研究人员利用小鼠社会挫败模型（反复暴露于攻击性入侵者）模拟慢性压力。他们发现，压力会抑制BDNF基因的转录，这种抑制在压力消失后仍可持续至少一个月。进一步分析表明，这种持久抑制与组蛋白甲基化水平升高有关——组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）甲基化增加，导致BDNF启动子区域染色质凝缩，从而抑制基因表达。

有趣的是，抗抑郁药物丙咪嗪（一种三环类抗抑郁药）能够逆转这一效应。丙咪嗪治疗提高了组蛋白乙酰化水平，特别是组蛋白H3乙酰化，这通过招募转录激活因子促进BDNF基因表达。因此，抗抑郁药可能通过调节表观遗传修饰来恢复BDNF水平，从而缓解抑郁症状。

如果这些发现在人类中得到验证，将开辟基于表观遗传调控的新型抗抑郁疗法。例如，靶向组蛋白甲基转移酶或去甲基化酶的药物可能成为治疗压力相关抑郁症的潜在策略。此外，该研究强调了环境因素（如压力）通过表观遗传机制长期影响基因表达，为抑郁症的预防和干预提供了新思路。