据《癌症》杂志3月刊的一篇报道称,体外实验显示,组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂丙戊酸盐能够加强Bcr-Abl抑制剂伊马替尼在慢性髓细胞样白血病(CML)提取的癌细胞系中发挥的细胞毒性作用。丙戊酸盐作为一种已获批的抗癫痫药物,近年来被发现具有HDAC抑制活性,可调节基因表达,诱导肿瘤细胞分化和凋亡。伊马替尼是靶向Bcr-Abl融合蛋白的酪氨酸激酶抑制剂,是CML的一线治疗药物,但部分患者因耐药性而疗效不佳。
意大利都灵大学的Alessandro Morotti博士及其同事发现,丙戊酸盐和伊马替尼联合治疗48小时可显著提高伊马替尼诱导的生长停滞和细胞凋亡作用。在抗伊马替尼的CML细胞系及其提取的骨髓单核细胞中,丙戊酸盐均可恢复伊马替尼的细胞毒性敏感性。机制研究表明,联合用药可下调Bcr-Abl和抗凋亡蛋白BCL-2的表达,从而增强抗白血病效应。然而,研究尚未观察到完全的细胞形成反应,提示可能需要进一步优化联合方案或探索其他HDAC抑制剂。
研究者指出,丙戊酸盐可与伊马替尼共同用于治疗抗伊马替尼的CML患者。这一发现为克服伊马替尼耐药性提供了新的策略,丙戊酸盐作为已获批药物,其安全性已知,联合用药有望提高CML患者的治疗效果,并可能减少伊马替尼的剂量相关毒性。未来需要临床试验验证该联合方案在患者中的有效性和安全性。