来自澳大利亚莫纳什大学、哈佛医学院等国际研究团队在《Cancer Cell》杂志(11月15日)上发表题为“Targeting of the Tumor Suppressor GRHL3 by a miR-21-Dependent Proto-Oncogenic Network Results in PTEN Loss and Tumorigenesis”的研究论文,发现了一种帮助机体抵御皮肤鳞状细胞癌(SCC)的关键基因——GRHL3,并揭示了其作为癌症“中止信号”的分子机制。
皮肤鳞状细胞癌是皮肤癌中最常见的类型之一。根据澳大利亚癌症协会统计,每三个澳大利亚人中就有两位在70岁前被诊断出患有此病。SCC起源于鳞状上皮覆盖的皮肤,恶性程度高于基底细胞癌,发展快、破坏性强。目前其发病机制尚不完全清楚,主要依赖外科治疗。
研究团队发现,GRHL3基因在胎儿皮肤发育中起关键作用,但在成人SCC患者中该基因缺失。进一步分析显示,不仅SCC,其他头颈部癌症中也存在GRHL3缺失。通讯作者、莫纳什大学Stephen M. Jane教授指出:“我们观察的每个SCC样本几乎都检测不到GRHL3,其缺失可能是癌症的重要驱动因素。”
机制研究表明,GRHL3缺失导致皮肤细胞生长的“中止信号”失效,细胞因此失控增殖,最终形成肿瘤。该发现揭示了皮肤癌及其他器官癌症的驱动信号,为开发新预防和治疗策略提供了方向。Jane教授表示:“已用于其他癌症临床实验的药物可能对SCC同样有效,且许多临床障碍已被扫除,患者有望在五年内受益。预防方面,可通过增加GRHL3基因表达(例如作为防晒霜的补充)来预防皮肤癌,因为提高GRHL3表达的分子非常有效,临床转化障碍较小。”