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区分肾癌亚型:有前景的新药靶点

2012-01-30 14:55 Van Andel研究所 Cancer Cell 阅读 0
核心摘要: Van Andel研究所的科学家在《Cancer Cell》上发表研究,揭示了2型乳头状肾细胞癌(PRCC2)与肾透明细胞癌(CCRCC)在KEAP1-NRF2信号通路上的差异,为区分肾癌亚型提供了新见解。另一项研究则发现PLK1基因与CCRCC的侵袭性相关,并验证了PLK1作为治疗靶点的潜力。这些发现为开发更精准的肾癌疗法奠定了基础。

Van Andel研究所的科学家近期研究为完整了解肾癌不同亚型奠定了基础,可能为更好的治疗方法铺平道路。

由Kyle Furge博士和Aikseng Ooi博士发表于《Cancer Cell》上的一项研究中,研究者对2型乳头状肾细胞癌(PRCC2)提供了更为完整的理解,这为开发有效的治疗策略奠定了基础。PRCC2是一种恶性肾癌,目前没有有效的疗法。

尽管具有明显的形态学、遗传学和表观遗传学上的差异,遗传型PRCC2被认为与另一种肾癌——肾透明细胞癌(CCRCC)有相似的基于基因突变所致的信号通路失调。CCRCC是肾癌的一个亚型,约占肾癌的75%,与PRCC2不同,它对靶向血管内皮生长因子(VEGF,一种刺激血管形成的信号蛋白)的药物积极响应。

该研究与其他国际学者共同协作完成,包括新加坡国立癌症中心、EPFE-INSERM U753遗传研究所、巴黎Sud医学院、Gustave Roussy癌症研究所、密歇根州立大学、西北纪念医院、克利夫兰诊所、新加坡中央医院、Wistar研究所。研究鉴定出KEAP1-NRF2信号通路的放松管制是区别PRCC2和CCRCC的一个因素,但与遗传型及散发型PRCC2相关。

在另一项发表于《癌症研究》中的研究(由Yan Ding博士和Bin Tean Teh博士与新加坡国立癌症研究中心合作进行)中,研究人员综合了基因表达谱和RNAi筛选数据来鉴定与CCRCC发生和发展相关的基因。

近年来,一些分子靶向疗法如舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼(靶向VEGF的酪氨酸激酶受体)已被批准用于治疗CCRCC。尽管这些疗法能显著延长患者的总生存期,但最终几乎所有CCRCC患者仍无法避免疾病进展。

基因组富集分析表明,细胞周期相关基因,尤其是PLK1,与疾病的侵袭性相关。此外,PLK1与疾病的侵袭和体外生长促使研究人员检测小分子抑制剂对CCRCC细胞系的抑制作用。他们的研究结果强调PLK1是治疗CCRCC的非常有潜力的靶标。

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