一项发表于《自然·通讯》的研究通过对33,712例肾细胞癌（RCC）病例和845,786例对照进行多祖先荟萃分析，人群包括东亚人（5,313例病例和96,912例对照）、欧洲人（25,890例病例和743,585例对照）、非裔美国人（897例病例和3,109例对照）和拉丁美洲人（1,612例病例和2,180例对照），揭示了10个新的RCC相关位点和一个位于12p13.33的中国人群特异性位点。利用全基因组关联研究数据和来自266个肾脏组织的跨祖先表达数量性状位点图谱，研究细化了与RCC相关的推定因果变异和基因的识别。这些发现通过基于CRISPR的筛选和多路单细胞扰动得到了证实。此外，研究还在复杂的遗传位点15q22.31上功能性验证了rs28684409与癌基因RPL4之间的新关联。这项全面的遗传研究强调了整合跨祖先GWAS、QTL和功能筛选来阐明复杂疾病遗传基础的实用性。

研究背景与意义

肾细胞癌是最常见的肾癌类型，但其遗传结构尚未完全阐明，特别是在亚洲人群中。本研究通过大规模多祖先荟萃分析，旨在揭示不同祖先人群中RCC的遗传易感性位点，并探索其功能机制。

主要发现与功能验证

研究不仅发现了新的易感位点，还通过eQTL分析和CRISPR功能筛选，鉴定并验证了多个潜在的致病基因，包括在15q22.31位点证实了rs28684409变异通过调控RPL4基因表达影响RCC风险。这项工作展示了跨人群遗传研究结合高通量功能基因组学在发现疾病相关变异和基因方面的强大能力。

参考文献

Dai, H., Chen, K., Li, M. J. et al. (2026). Genetic landscape and functional exploration of kidney cancer predisposition in cross-ancestral populations. Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-026-71785-2

该研究通过对包含东亚、欧洲、非洲和拉丁美洲祖先的超过87万个体进行跨祖先荟萃分析，鉴定了11个新的肾细胞癌（RCC）易感位点，其中包括一个东亚人群特异性位点（12p13.33）。通过整合肾脏组织的eQTL分析和CRISPR功能筛选（包括CRISPRa/i和单细胞CROP-seq），研究精细定位了潜在因果变异和靶基因，并验证了rs28684409变异通过调控RPL4基因表达影响RCC发生。研究团队来自天津医科大学肿瘤医院等机构。