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DGK-α促进癌细胞转移的机制

2012-02-09 16:36 未知 The Journal of Cell Biology 阅读 0
核心摘要: 本文介绍了一项发表在《细胞生物学杂志》上的研究,揭示了二酰基甘油激酶α(DGK-α)在促进癌细胞转移中的作用。研究发现,DGK-α通过制造磷脂酸,帮助癌细胞再循环整合素,从而增强其迁移和侵袭能力。该机制依赖于p53突变,为癌症转移的分子机制提供了新见解。

转移性癌细胞经常表达整合素,这些整合素提供更好的牵引力。2012年1月23日发表在《细胞生物学杂志》(The Journal of Cell Biology)上的一项新研究揭示,一种脂质转化酶帮助这些细胞移动整合素。

粘合性整合素蛋白在细胞表面持续循环。携带抑癌基因p53突变形式的浸润性癌细胞经常偏离这种过程,增加一种特定整合素的再循环,而这种整合素在肿瘤中提供更好地握住纤连蛋白纤维的能力。突变的p53需要Rab偶联蛋白(RCP)实现这种转变,因为RCP将整合素和促进细胞膜再循环的Rab GTP酶连接起来。接着,RCP与一种称为磷脂酸的脂质结合。

Jim Norman领导的研究小组发现,一种制造磷脂酸的酶——二酰基甘油激酶α(DGK-α)帮助癌细胞移动。缺乏DGK-α的肿瘤细胞不能再循环整合素,也不能渗透进胞外基质。

在转移性肿瘤细胞中,让小泡运动的RCP附着到行进中的肿瘤细胞伪足尖端上。然而,如果DGK-α缺乏,这些小泡很少形成,表明小泡附着需要磷脂酸。研究人员发现,他们研究的特定肿瘤细胞并不会为了转移而增强DGK-α的水平。相反,研究小组认为,在获得p53突变之后,DGK-α允许癌细胞移动。通过制造结合到DGK-α的脂质,DGK-α能够让肿瘤细胞附着到含有靠近细胞膜的整合素的小泡,毕竟在细胞膜中,整合素能够很容易再循环。

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