近期《Nature》杂志发表了两篇关于蛋白酶体在寿命及干细胞功能中作用的研究论文。第一篇论文揭示了线虫中去除增殖生殖细胞可延长寿命的可能机制。携带glp-1(e2141)突变的线虫缺乏生殖细胞系,从而将资源重新分配给体细胞,这可能为延长寿命提供了资源。这些线虫的蛋白酶体活性增强了6倍,同时与19S蛋白酶体亚基RPN-6和FOXO转录因子DAF-16表达增加相关的受损蛋白清除也提高了6倍。RPN-6的异位表达足以延长线虫寿命并保护其免受蛋白毒性压力,表明RPN-6是纠正与年龄相关的蛋白稳态失调的候选靶点。
第二篇论文提出,快速分裂的干细胞具有高蛋白酶体活性,通过清除受损蛋白来保护基因组和蛋白酶体的完整性。研究发现,人胚胎干细胞具有高26S/30S蛋白酶体活性,这种活性在诱导分化后降低。高蛋白酶体活性是由于19S亚基PSMD11/RPN-6表达增加以及FOXO4(一种胰岛素/IGF-1反应性转录因子,是DAF-16的直系同源物)对其表达的调控所致。