在COVID-19大流行期间，mRNA疫苗的成功引发了科学界对其在癌症治疗中应用的广泛兴趣。近日，RCSI医学与健康科学大学的研究团队迈出了关键一步，首次报告了mRNA疫苗在临床前模型中对抗神经母细胞瘤的积极结果。神经母细胞瘤是一种源自未成熟神经细胞的侵袭性癌症，主要影响婴幼儿，约占所有儿童癌症死亡的15%。在爱尔兰，每年有5至10名儿童被诊断出该病，其中约80%的患者对现有疗法反应不佳。

疫苗设计：肽纳米颗粒精准递送mRNA

研究团队由RCSI解剖与再生医学系高级讲师Olga Piskareva博士领导，他们开发了一种基于肽纳米颗粒的mRNA疫苗。这些自组装纳米颗粒被设计为靶向神经母细胞瘤细胞表面的一种蛋白质——Glypican 2（GPC2）。GPC2在多种癌症中均有表达，因此该策略具有潜在的广泛适用性。疫苗通过递送编码GPC2的mRNA，训练免疫系统识别并攻击表达GPC2的肿瘤细胞。在临床前模型中，该疫苗使肿瘤发展延迟了10至11天，并显著缩小了肿瘤体积达70%。

免疫机制：从“乐高积木”到个性化抗癌

Piskareva博士将mRNA疫苗技术比喻为“乐高积木”，指出“通过组合不同的积木，我们可以高度精确地定制疫苗以满足个体需求”。这项初步研究展示了mRNA疫苗在神经母细胞瘤治疗中的潜力，为患者家庭带来了新希望。疫苗的免疫原性通过激活T细胞和B细胞反应实现，其中GPC2作为肿瘤相关抗原，诱导了强烈的抗肿瘤免疫应答。研究还发现，疫苗在预防复发方面具有潜力，因为神经母细胞瘤在初始治疗后复发时往往对现有疗法产生耐药性。

未来展望：从实验室到临床的挑战

尽管结果令人鼓舞，但研究团队强调，这仅是mRNA疫苗开发道路上的第一个里程碑。从临床前模型到人类应用仍需克服诸多挑战，包括优化递送系统、评估长期安全性以及应对肿瘤异质性。然而，该研究为开发针对神经母细胞瘤及其他GPC2阳性癌症的mRNA疫苗奠定了基础。Piskareva博士表示：“我们正处于mRNA疫苗开发的起点，但第一个里程碑已成功完成。”