前列腺特异性抗原（PSA）是目前前列腺癌筛查和监测的核心生物标志物，但其局限性日益显现：PSA升高常与良性前列腺增生等非癌病变重叠，导致大量不必要的活检，且无法准确区分惰性肿瘤与高侵袭性肿瘤。因此，临床迫切需要能够通过微创活检（如芯针活检）获取少量组织、精准识别具有高复发风险并能从积极干预中获益的患者、同时安全支持主动监测决策的新型分子标志物。近期发表于《分子诊断杂志》（The Journal of Molecular Diagnostics）的一项研究报道了PITX2 DNA甲基化生物标志物，该标志物可通过芯针活检获取的微量组织区分癌组织与非癌组织，并预测癌症复发风险，为前列腺癌个体化风险评估提供了新工具。
PITX2基因编码一份与细胞分化和增殖相关的转录因子。前期研究已发现，异常PITX2甲基化是乳腺癌和肺癌疾病进展的有效预后标志物。在前列腺癌领域，数项回顾性研究证实，PITX2超甲基化是根治性前列腺切除术后生化复发（PSA持续升高）的独立预后因素。然而，这些研究均基于手术切除的大体标本，未在术前穿刺活检中进行验证。Glen Kristiansen教授表示：“这是首次使用芯针活检来确定PITX2甲基化是否可作为前列腺癌患者个体风险评估的研究。”
研究者采用定量实时PCR法，在24个肿瘤样品、24个正常前列腺组织及22个良性前列腺增生（BPH）样品中检测PITX2甲基化水平。结果显示，肿瘤样品中PITX2甲基化水平较正常与BPH组织显著升高（P<0.001），提示该标志物可有效区分前列腺癌与非癌组织。随后，研究者在300例接受根治性前列腺切除术的前列腺癌患者队列中评估PITX2甲基化与复发风险（定义为血清PSA连续两次升高>0.2 ng/mL）的关联。结果证实，PITX2甲基化水平升高的患者复发风险显著增加（HR=2.34, 95% CI: 1.45–3.78），独立于Gleason评分、病理分期等常规指标。
最关键的是，研究进一步将生物标志物应用于真实临床场景——芯针活检标本。共纳入32例前列腺癌患者和31例良性前列腺疾病患者，对取自63例患者的753处活检组织进行分析，其中95%的标本可成功检测。结果发现，活检阳性（癌组织）区域PITX2甲基化水平显著升高，且与前列腺癌的侵袭性（如高Gleason评分）强烈相关。这一发现为术前通过穿刺活检进行风险分层提供了直接证据。
当前，对于PSA升高所检出的前列腺癌，是否应选择药物、放疗或手术仍存较大争议，尤其考虑到治疗带来的尿失禁、勃起功能障碍等副作用，且近期数据表明早期干预对十年内死亡率并无显著影响。因此，可靠的预后生物标志物对于筛选真正需要积极治疗的患者、避免过度治疗至关重要。本研究不仅证实了PITX2甲基化的预后价值，更证明了其在前列腺芯针活检中的临床适用性，为开发基于甲基化的液体活检或组织检测试剂盒奠定了基础。