美国研究人员在《科学》杂志网络版上报告称，他们阐明了帕金森病的核心发病机制，并发现了一种潜在的治疗策略，有望推动新药开发。帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，主要病理特征是中脑黑质致密部多巴胺能神经元的进行性丧失，导致纹状体多巴胺水平下降，从而引发运动迟缓、静止性震颤、肌强直和姿势步态异常等典型症状。然而，其确切的分子机制长期以来尚未完全明确。

美国霍华德·休斯医学研究所的苏珊·林德奎斯特（Susan Lindquist）和南希·博尼尼（Nancy Bonini）与同事合作研究发现，大脑中一个关键的细胞生化途径——蛋白质稳态网络——如果出现缺陷，就会导致分泌多巴胺的神经细胞死亡。具体而言，α-突触核蛋白（α-synuclein）的错误折叠和聚集是帕金森病病理的核心事件。在正常情况下，细胞通过泛素-蛋白酶体系统和自噬-溶酶体途径清除错误折叠的蛋白质；但在帕金森病患者中，这些清除机制受损，导致有毒性的α-突触核蛋白寡聚体和纤维在细胞内积累，进而引发线粒体功能障碍、氧化应激、神经炎症等一系列级联反应，最终导致多巴胺能神经元凋亡。

此外，研究团队利用几种帕金森病的动物模型（包括果蝇和小鼠模型），找到了一种“拯救”濒死神经细胞的新方法。他们发现，通过增强热休克蛋白（如Hsp70）的表达或激活自噬通路，可以促进α-突触核蛋白的降解，减轻其神经毒性，从而保护多巴胺能神经元。这一发现为开发针对蛋白质稳态的神经保护药物提供了新的靶点。

林德奎斯特指出，这一研究成果不仅加深了对帕金森病发病机制的理解，而且为治疗帕金森病及其他神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、亨廷顿病）提供了新的思路。未来，基于该机制的药物研发有望延缓或阻止疾病进展，改善患者生活质量。