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天然化合物多靶点抗新冠病毒,前景可期

2026-05-08 17:35 Mohamed Abdelsalam, Scientific Reports 阅读 0
核心摘要: 巴西圣保罗大学团队从古巴香脂树(Copaifera lucens)中分离出富含没食子酰奎宁酸的提取物。这些天然化合物在体外实验中展现出对SARS-CoV-2的显著多靶点抗病毒活性,作用机制包括抑制病毒进入

天然化合物多靶点抗新冠病毒,前景可期

一项由巴西圣保罗大学里贝朗普雷图药学学院(FCFRP-USP)Jairo Kenupp Bastos 教授团队主导的研究,长期致力于古巴香脂树属植物的化学成分和药用特性研究。基于前期经验,团队此次将重点放在了巴西古巴香脂树(Copaifera lucens上,对其进行了深入的详细调查。

没食子酰奎宁酸(Galloylquinic acids)并非科学界的新发现。早期研究已将其与多种生物活性联系起来,包括在体外和体内观察到的抗真菌和抗癌作用。它们还展现出广谱的抗病毒潜力。在相关研究中,类似的化合物在实验室和细胞实验中对HIV-1表现出强烈的抑制作用,同时相比其他受试物质,其毒性较低。

在圣保罗州研究基金会(FAPESP)的支持下,研究人员首先从巴西古巴香脂树叶片中分离并鉴定了富含没食子酰奎宁酸的提取物。随后,他们通过细胞毒性测试评估了这些化合物对细胞的安全性,这是评估抗病毒效果前的重要一步。

为了衡量这些化合物对抗病毒的有效性,研究团队采用了空斑减少实验(plaque reduction assays)。这种方法能够有效评估物质中和病毒颗粒的能力。结果显示,这些化合物对SARS-CoV-2具有明确的活性。

科学家们还深入探究了这些化合物与病毒关键组分之间的相互作用。这些组分包括:使病毒能够进入人体细胞的刺突蛋白受体结合域(RBD)、帮助病毒逃避免疫防御的酶——木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLpro),以及对病毒复制至关重要的RNA聚合酶。此外,他们还分析了这些化合物对病毒蛋白生产的影响。

埃及三角洲科技大学药学院药理学和天然产物化学助理教授 Mohamed Abdelsalam 表示:“这种综合方法使我们能够理解这些化合物的作用机制以及它们在分子层面的作用方式。”Abdelsalam 教授与埃及坦塔大学药学院微生物学系主任 Lamiaa A. Al-Madboly 教授以及三角洲科技大学药学院微生物学系副教授 Rasha M. El-Morsi 共同领导了这项生物学研究。该研究还与埃及亚历山大大学的研究人员合作进行。

发表在《科学报告》(Scientific Reports)上的研究结果显示,没食子酰奎宁酸对病毒生命周期的多个阶段都发挥作用。它们能够阻断病毒进入细胞,干扰其复制过程,并减少病毒蛋白的生成。这些化合物似乎还具有抗炎和免疫调节特性,这可能有助于调节机体的免疫反应,尤其是在更严重的COVID-19病例中。

Bastos 教授指出:“这项研究揭示的一个重要方面是这些化合物的多靶点作用机制,这降低了病毒产生耐药性的可能性。因为许多当前的抗病毒药物只作用于单一病毒蛋白,这反而容易促进耐药性的产生。”

尽管目前的结果令人鼓舞,但在这些化合物能够开发成治疗药物之前,还需要进行额外的研究。未来的步骤包括在活体生物中进行测试以及开展人体临床试验。

这项研究强调了探索天然来源以寻找新药的价值。它也再次印证了生物多样性的重要性,指出巴西植物生命是发现新型治疗化合物的丰富而战略性的资源。


参考文献: Abdelsalam, M., Al-Madboly, L.A., El-Morsi, R.M. et al. Galloylquinic acids from Copaifera lucens show multi-target activity against SARS-CoV-2. Sci Rep 14, 1109 (2024); DOI: 10.1038/s41598-024-51613-1
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