肥胖不仅与饮食和运动有关，还可能“写入”细胞的表观遗传程序中。 华盛顿州立大学Michael Skinner团队在 Epigenetics 发表的研究，利用22对双胞胎（包括同卵与异卵，每对中一人肥胖[BMI≥30]，另一人体重正常[BMI≤25]），分析了颊黏膜细胞的DNA甲基化模式。结果显示：肥胖个体的细胞中存在特定表观遗传标记，而与其遗传背景相同的非肥胖同胞则没有。该标记在颊细胞（而非脂肪细胞）中被发现，提示肥胖易感性的表观遗传改变可能是全身系统性的。该研究为开发基于颊拭子的肥胖风险早期筛查工具提供了概念验证，有望推动从“治疗”向“预防”的医疗模式转变。
研究背景
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美国约50%成年人受肥胖影响；
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肥胖是遗传（DNA序列）与环境（饮食、活动）相互作用的结果；
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表观遗传（不改变DNA序列的可遗传基因表达变化）可能在其中起关键作用；
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双胞胎研究可控制遗传背景差异，聚焦环境与表观遗传因素。
方法：双胞胎“不一致”设计
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样本：22对双胞胎（同卵与异卵）；
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每对中：一人肥胖（BMI≥30），一人正常体重（BMI≤25）；
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样本来源：华盛顿州双胞胎登记处（Washington State Twin Registry）；
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分析：颊黏膜细胞DNA甲基化图谱（全表观基因组关联研究，EWAS）；
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对照：比较同一对双胞胎中肥胖者与正常体重者的表观遗传差异。
核心发现
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肥胖个体的颊细胞中存在差异甲基化区域（DMRs）；
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这些表观遗传标记在遗传背景相同的非肥胖同胞中不出现；
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标记出现于颊细胞（非脂肪组织），提示肥胖易感性的表观遗传改变可能具有全身系统性，而非局限于代谢相关组织；
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研究推测，这种表观遗传标记可能源于生命早期的暴露差异（营养、毒素、应激等），或由遗传传递（但双胞胎设计排除了大部分遗传因素）。
研究优势与局限
| 优势 | 局限 |
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| 双胞胎设计控制遗传背景 | 样本量小（22对），需大规模验证 |
| 颊细胞采样无创、便捷 | 表观遗传标记与肥胖的因果方向未明（是导致肥胖，还是肥胖的结果？） |
| 首次在非脂肪组织中检测到肥胖相关表观标记 | 未区分同卵与异卵对结果的影响 |
| 概念验证性质，具转化潜力 | 未验证其他组织（如脂肪、血细胞）中标记的一致性 |
临床转化潜力
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早期筛查：开发基于颊拭子的表观遗传检测，识别肥胖高风险个体；
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预防干预：在体重显著增加前启动生活方式调整、行为干预或药物；
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个体化预防：根据表观遗传特征制定精准预防策略；
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纵向监测：评估干预措施对表观遗传标记的逆转效果。
未来方向
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扩大样本量（多中心、多种族）验证标记的稳健性；
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开展纵向研究，明确表观遗传变化与体重增加的时序关系；
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探索生命早期（子宫内、婴儿期）暴露与肥胖表观遗传标记的关联；
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结合血液、脂肪组织等多组织甲基化图谱，验证“系统性”假说。
参考信息
Reference: “Epigenome-wide association study of systemic effects of obesity susceptibility in human twins” by Glen E. Duncan, Ally Avery, Millissia Ben Maamar, Eric E. Nilsson, Daniel Beck and Michael K. Skinner, 23 October 2023, Epigenetics.
DOI: 10.1080/15592294.2023.2268834