德州农工大学医学院的新研究帮助解释了酒精使用障碍治疗后复发为何如此常见，并可能为开发更有效的治疗方法提供新线索。该研究发表于《神经元》期刊。研究发现，大脑将竞争的酒精相关记忆存储在同一脑区内同一类型脑细胞的不同群体中。这表明大脑同时保留了驱动复发的记忆和帮助抑制它的记忆，让两者并存并竞争对行为的控制。
研究背景：酒精记忆与复发
问题
- 重复酒精使用可创建将某些地点、线索或行为与奖赏联系起来的强烈记忆
- 这些记忆在停止饮酒后仍然存在
- 复发是酒精使用障碍治疗的常见和持续挑战
消退训练
- 旨在通过反复暴露于酒精相关线索或行为（无酒精奖赏）来减少酒精寻求和复发
- 长期成功率有限
- 科学家尚不完全理解这些治疗在大脑中如何工作
核心发现：双记忆印迹架构
实验设计
- 受试者学习按压杠杆获取酒精
- 然后进行消退训练（按压杠杆不再提供酒精）→ 酒精寻求行为逐渐下降
- 检查背内侧纹状体（参与决策和目标导向行为）的活动
关键结果
| 记忆类型 | 激活的细胞群 | 编码功能 | 分布特征 |
|---|---|---|---|
| 复发记忆 | 一组细胞 | 促进酒精寻求和复发 | 广泛分布于背内侧纹状体，与行为强化相关 |
| 消退记忆 | 另一组细胞（同类型） | 抑制酒精寻求、对抗复发 | 集中在称为纹状体的特化区室，与行为抑制相关 |
“消退训练通常被认为会削弱或取代那些记忆。但我们的发现表明，原始记忆可能仍然存在，而第二个竞争的消退记忆与其一起形成。这表明增强消退记忆可能为改善成瘾治疗提供新方向。”— Xueyi Xie，研究第一作者
因果验证
- 选择性激活或抑制每组细胞可分别增加或减少酒精寻求行为
- 证明两组细胞对复发有相反的作用
突触机制
- 复发相关记忆存储在内侧前额叶皮层和纹状体神经元之间增强的通讯中
- 当研究人员人工重建这种增强时，即使没有先前的酒精暴露，也能触发复发样行为
“这些发现表明复发相关记忆被构建在特定的脑连接中。通过理解这些连接如何变化，我们可以开始思考削弱驱动复发的回路或加强支持恢复的回路的方法。成瘾是由竞争性神经系统之间的平衡塑造的——一个促进复发，另一个抑制复发。消退训练似乎不是抹去有害记忆，而是建立了一个必须与原记忆积极竞争的新记忆。”— Jun Wang博士，研究负责人
研究意义
对复发的新理解
- 复发并非单纯因为记忆被抹去后重新出现，而是因为两种记忆并存且相互竞争
- 这解释了为何消退训练长期效果有限：复发记忆仍然存在，随时可能被重新激活
治疗启示
- 未来治疗应聚焦于增强消退记忆或削弱复发记忆的神经回路
- 例如，通过深部脑刺激或靶向药物调节特定神经元群体的活动
- 该发现也可能适用于其他成瘾行为（如尼古丁、阿片类药物）
参考文献
Xie, X., et al. (2025). Competing memories in the dorsomedial striatum underlie alcohol relapse. Neuron. DOI: 10.1016/j.neuron.2025.01.001