在最新一期《美国科学院院刊》（PNAS）上，来自哈佛医学院的华人科学家夏树华（Shuhua Xia）、鲁岩（Yan Lu）、王京栋（Jingdong Wang）等人公布了肿瘤抑制研究的最新发现。本篇文章的通讯作者是Jing X. Kang。

关于ω-6（n-6）到ω-3（n-3）脂肪酸的转化是否在肿瘤发生过程中发挥作用，一直是一个重要的营养学未解之谜。解开这个谜题需要构建高质量的实验动物模型。

近期，研究人员创建了fat-1转基因小鼠，这种小鼠能够将n-6脂肪酸转化为n-3脂肪酸，并在其组织和器官中维持恒定的n-6/n-3比例（与食物摄入无关），从而排除了饮食因素的干扰。因此，该模型可用于研究n-6/n-3比例在肿瘤发生中的作用。

研究人员将小鼠黑色素瘤B16细胞移植给fat-1转基因小鼠和同窝对照小鼠，分析肿瘤形成和生长速率。结果表明，fat-1转基因小鼠的黑色素瘤形成和生长速率显著降低。

n-3脂肪酸及其代谢物前列腺素E3（PGE3）在fat-1小鼠的肿瘤和周围组织中的水平显著高于同窝对照小鼠（n-6/n-3比例很低）。在fat-1小鼠中，肿瘤抑制基因PTEN显著上调。体外实验证明，添加n-3脂肪酸二十碳五烯酸（EPA）和/或PGE3可抑制B16细胞生长并增加PTEN表达，而抑制PGE3生成则部分削弱PTEN表达，提示PGE3可能作为抗肿瘤中间介质。

这些数据证实，n-3脂肪酸的抗癌作用至少部分是通过激活PGE3介导的PTEN信号通路实现的。因此，这项研究在分子水平上解释了n-3脂肪酸抗癌的机制，并为黑色素瘤的预防和治疗提供了重要线索。（生物通记者杨遥）