德国的一项研究结果显示:针对bcl-2基因设计的小干扰RNAs(siRNA)可有效抑制胰腺癌的生长。该研究结果发表在2005年9月的《Gut》期刊上(Gut 2005;54:1215-1216,1298-1308)。
Bcl-2是一种抗凋亡基因,在大多数胰腺癌中过表达。已有研究显示,应用反义技术阻断Bcl-2的表达可以提高多种肿瘤细胞的化疗敏感性。然而,反义核苷酸链在体内稳定性差且存在一定毒性,限制了其应用。相比之下,siRNA更加稳定,基因打靶的准确性更高,因此成为研究热点。
德国Friedrich-Alexander大学的Matthias Ocker等人针对bcl-2基因设计了两个小干扰RNAs(siRNA),分别识别两个不同的基因位点。研究者先在2种胰腺癌细胞系中进行研究,以人类包皮纤维细胞作为对照。结果显示:bcl-2打靶的siRNAs可以抑制胰腺癌细胞的增殖并诱导凋亡,而在正常细胞中没有这种效果。
随后,研究者通过给裸鼠腹腔注射胰腺癌细胞构建了胰腺癌动物模型,将siRNAs注射入动物模型体内进行研究,同时使用3个非bcl-2打靶的siRNAs作为对照。结果发现,注射的siRNA很快分布到全身各器官,经肾脏和肝脏排泄。
作者Ocker指出:对bcl-2的打靶位点进一步优化设计,可以进一步增强siRNAs的效果。目前存在的问题是siRNAs在体内的生物利用率很低,而且导入技术也应改善。反义和病毒载体的出现为基因治疗开辟了新途径。