美国犹他州立大学Huntsman癌症研究所的研究人员发现了一种可能成为结肠癌治疗靶标的分子——C-端结合蛋白（CTBP），该分子存在于约85%的结肠癌患者中。研究结果发表于《Journal of Biological Chemistry》10月6日电子版。
通过敲除CTBP，研究人员使结肠腺瘤病（APC）基因发生突变的斑马鱼恢复正常。大量研究证实，人类APC基因突变会引发结肠息肉，最终发展为结肠癌。约85%的结肠癌与APC突变相关，而新研究发现CTBP相关的结肠癌比例也为85%。
在斑马鱼APC突变模型中，肠道发育停滞。犹他州立大学肿瘤学副教授David A. Jones表示：“敲除APC突变斑马鱼的CTBP基因后，肠道发育恢复正常。”在正常细胞中，APC基因通过标记和降解CTBP来控制其水平。而在APC突变的肿瘤细胞中，CTBP无法被降解，导致其在细胞内积累。
CTBP的一个功能是抑制维生素A向视黄酸的转化。视黄酸在细胞分化中决定细胞类型和寿命。研究小组发现，APC突变的斑马鱼和人类组织中，CTBP水平升高，视黄酸生成减少。敲除CTBP后，视黄酸水平恢复。Jones实验室早期实验证实，视黄酸不足会导致斑马鱼肠道发育异常，而补充视黄酸可恢复正常。
Jones总结道：“敲除CTBP得到相似结果，提示视黄酸生成受CTBP调控。由于CTBP是一个全新靶标，我们需要寻找能够阻断其活性的化学抑制剂，这可能需要3-5年时间。”