近日，中国科学院院士陈竺与上海瑞金医院研究员童建华领导的研究团队在《美国科学院院刊》（PNAS）网络版上发表了关于白血病细胞中RIG-G基因的最新研究成果。该研究揭示了RIG-G基因在细胞周期调控和白血病治疗中的关键作用，为急性早幼粒细胞白血病（APL）的靶向治疗提供了新的分子靶点。
RIG-G基因最初是从急性前髓细胞白血病细胞系NB4中分离出来的，编码一种60kDa的细胞质蛋白，该蛋白可被全反式维甲酸（ATRA）诱导表达。ATRA是APL分化治疗的核心药物，但其作用机制尚未完全阐明。本研究发现，在U937细胞中过表达Rig-G蛋白可导致细胞在G1/S期转换阶段显著阻滞，并改变多种细胞周期调节因子的表达，从而抑制细胞增殖。
进一步机制研究表明，Rig-G蛋白通过与JAB1蛋白相互作用，改变JAB1在细胞内的分布，并抑制JAB1介导的p27蛋白泛素化降解，从而上调p27水平。p27是细胞周期依赖性激酶抑制剂，其积累有助于细胞周期停滞。此外，Rig-G还参与下调原癌基因c-myc的表达，进而上调p21蛋白水平，p21同样与细胞周期阻滞密切相关。
研究还发现，Rig-G是信号转导与转录激活因子1（STAT1）的直接靶基因。STAT1是干扰素（IFN）信号通路的关键转录因子，介导IFN-α的抗增殖效应。由于IFN-α和ATRA在APL治疗中具有协同作用，研究人员推测Rig-G可能是这两种信号通路交叉对话的关键分子节点，为联合治疗策略提供了理论依据。
该研究不仅深化了对APL分化机制的理解，也为开发基于Rig-G的新型抗白血病药物奠定了基础。陈竺院士团队在白血病靶向治疗领域持续做出重要贡献，此前已阐明ATRA和三氧化二砷治疗APL的分子机制，相关成果发表于《自然》《科学》等顶级期刊。