在糖尿病治疗研究中，科学家们一直在寻找免疫系统攻击的“起点”。一项来自澳大利亚圣文森特研究所的研究表明，胰岛素原（proinsulin）是机体免疫系统在Ⅰ型糖尿病中的首选攻击目标，这一发现为早期干预提供了重要靶点。

Ⅰ型糖尿病是一种自身免疫性疾病，患者的免疫系统会错误地攻击胰腺中产生胰岛素的β细胞。此前研究已知，免疫系统会针对多种蛋白质发起攻击，但胰岛素原被认为是第一个“遭殃”的蛋白。然而，科学家们不确定免疫反应是否从胰岛素原开始，然后扩散到其他蛋白，还是多个蛋白同时被攻击。

Thomas Kay教授团队利用遗传修饰小鼠模型，研究了两个关键蛋白：胰岛素原和IGRP（胰岛特异性葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基相关蛋白，可激发炎症反应）。结果显示，当小鼠无法对胰岛素原产生免疫反应时，它们也不会攻击IGRP，从而不会发展成糖尿病。相反，仅对IGRP无反应的小鼠仍能识别胰岛素原并引发疾病。这表明胰岛素原处于IGRP的上游，是免疫级联反应的起始点。

作者认为，胰岛素原激发了最原始且关键的免疫反应，因此应成为糖尿病早期治疗的主要靶点。这一发现为开发针对胰岛素原的免疫疗法提供了理论基础，有望在疾病早期阻止β细胞破坏。

深入阅读：
B. Krishnamurthy, N.L. Dudek et al, J. Clin. Invest. 116(12), 3258 (2006).
Lab: St. Vincent’s Institute, Fitzroy, Victoria, Australia.