研究人员发现多巴胺新的脑部结合目标
由Susan George和Brian O’Dowd博士领导的加拿大毒瘾及精神健康中心(CAMH)研究团队,在脑部发现了一种新的多巴胺信号复合物。该复合物由两种不同类型的多巴胺受体(D1和D2)组成,其激活机制与经典的多巴胺信号通路不同,为理解精神分裂症等神经精神疾病的病理机制提供了新视角。
这项研究发表于《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences USA)。研究证实,D1和D2多巴胺受体可以形成异源二聚体,并通过Gq/11蛋白偶联信号通路,引发细胞内钙离子信号。这一发现首次将多巴胺受体激活与钙离子信号直接联系起来,而钙离子几乎影响所有脑功能,包括神经元兴奋性、突触可塑性和基因表达。
值得注意的是,这种新的信号复合体仅在D1和D2受体同时被激活时才启动,不同于单独激活任一受体所产生的经典信号。精神分裂症患者脑内钙离子信号可能异常,而现有抗精神病药物主要靶向多巴胺系统。因此,这一发现有助于开发更具特异性的新一代疗法,减少副作用并提高疗效。