药物开发者筛选小分子文库，以便找到具有生物学效应的有用分子。然而，实际操作中面临一个关键难题：如何确定这些小分子的靶点。小分子与靶蛋白的结合能力通常较弱，使得从活细胞中分离这种复合物变得非常困难。

美国斯克利普斯研究院的研究员Benjamin Cravatt及其同事解决了这一筛选难题。他们开发了一种方法：将带有两个反应基团的探针添加到待筛选的分子上。其中一个反应基团在待筛选分子结合蛋白质时，也附着在蛋白质上，从而将待筛选分子和蛋白质同时牢牢抓住。另一个基团可以与荧光标签相互作用，以便识别被结合的蛋白质。

研究者们利用该方法发现了一种能够抑制乳腺癌细胞增殖的化合物，并成功识别出了该化合物的靶酶分子。这一技术为小分子药物的靶点发现提供了高效途径，尤其适用于那些结合力较弱的候选分子。

参考英文文献：Nature Biotechnology 23, 1303 - 1307 (2005) Target discovery in small-molecule cell-based screens by in situ proteome reactivity profiling