整合素介导的与细胞外基质的粘附在肿瘤转移中起关键作用。沙尔威辛（Salvicine）是一种新型二萜醌类非嵌入性拓扑异构酶II毒剂，具有显著的抗肿瘤和抗转移活性。研究表明，沙尔威辛剂量依赖性地抑制MDA-MB-435乳腺癌细胞与整合素配体纤粘连蛋白（fibronectin）和I型胶原（collagen）的粘附，但对多聚赖氨酸（poly-L-lysine）介导的非特异性粘附无影响。沙尔威辛还能破坏纤粘连蛋白诱导形成的粘着斑（focal adhesion）和应力纤维，导致细胞铺展形态改变、细胞变圆。机制上，沙尔威辛通过诱导黏着斑激酶（FAK）和paxillin的去磷酸化，下调β1整合素的亲和力和聚集。同时，沙尔威辛激活ERK和p38激酶；使用U0126和SB203580分别抑制MAPK/ERK1/2和p38活性可部分逆转沙尔威辛对细胞粘附的影响。此外，沙尔威辛诱导活性氧（ROS）产生，广谱ROS抑制剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）可有效抑制ROS生成，进而抑制ERK和p38激活，维持β1整合素活性并恢复细胞粘附和铺展。本研究阐明沙尔威辛通过促进细胞内ROS生成，抑制β1整合素功能，并下调RhoA活性破坏细胞微丝骨架，从而抑制细胞与细胞外基质粘附。这些结果进一步揭示了沙尔威辛抗转移作用的机制，并为ROS作为信号分子调节整合素功能和细胞粘附提供了新见解。该研究于2008年作为封面文章发表于国际癌症研究权威杂志《分子癌症研究》（Molecular Cancer Research）上。（来源：中科院上海药物研究所）
（《分子癌症研究》（Molecular Cancer Research），6, 194-204, February 1, 2008，Jin Zhou，Jian Ding）
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