美国德克萨斯大学西南医学中心的Lawrence Lum团队通过高通量RNA干扰技术,首次在人类结直肠癌细胞中证实了TCF7L2基因的抑癌功能,这一发现挑战了传统认为该基因促进肿瘤发生的观点。相关研究成果已于7月7日发表于《美国国家科学院院刊》(PNAS)。
关键发现:研究人员利用包含8万多个特异性siRNA的文库进行全基因组筛选,当抑制TCF7L2基因时,人类结直肠癌细胞表现出异常增殖。这一结果与动物模型中的结论相反,表明TCF7L2在人类系统中可能通过Wnt信号通路发挥肿瘤抑制作用。
机制突破:TCF7L2作为Wnt通路的核心转录因子,其双重功能的发现揭示了该通路在结直肠癌发生中的复杂调控网络。研究强调必须通过人类细胞模型验证动物实验结论,这对癌症研究的转化医学具有重要意义。
临床价值:该研究不仅为结直肠癌的精准治疗提供了新靶点,还可能促进针对II型糖尿病的治疗策略开发,因为TCF7L2基因突变与这两种疾病均密切相关。团队计划进一步解析TCF7L2调控的分子通路,以开发特异性靶向药物。