（封面图片：背景图片显示了高脂肪饮食小鼠的胰腺组织的电子显微镜图像，其中表现出一个自噬体螯合线粒体和胰岛素颗粒的过程。下面右侧的免疫组织化学图像显示了缺少自噬相关基因atg7的胰岛β细胞存在损伤标志物p62（绿色部分）的聚集。其中红色部分为胰岛素，蓝色部分为细胞核。左侧图像显示出atg7-/-胰岛当中p62内含体的发展过程。图像提供：Ebato等）
自噬作用（autophagy）是细胞内的“清道夫”，通过溶酶体降解自身受损的蛋白质和细胞器，维持细胞稳态。然而，自噬失调与多种疾病相关，包括神经退行性疾病，但其在胰腺β细胞和葡萄糖代谢中的作用一直不明确。2008年10月8日，《细胞—代谢》（Cell Metabolism）发表了两项研究，揭示了自噬在糖尿病中的关键角色。
韩国和日本的研究团队利用特异性敲除胰腺β细胞中自噬相关基因Atg7的小鼠模型，发现这些小鼠出现葡萄糖耐量减低和血清胰岛素水平下降。进一步分析表明，β细胞凋亡增加、增殖减少，导致β细胞数量和胰岛素含量降低。生理学检测显示，自噬缺陷的β细胞中，葡萄糖刺激的胰岛素分泌受损，且胞内钙离子瞬变被破坏。形态学上，观察到泛素化蛋白聚集、p62积累、线粒体肿胀、内质网扩张及β细胞空泡化。这表明自噬对维持β细胞结构、数量和功能至关重要，其破坏会导致胰岛素缺乏和高血糖。
另一项日本研究则发现，在糖尿病db/db小鼠和高脂饮食诱导的C57BL/6小鼠中，β细胞自噬被上调。游离脂肪酸（FFA）可诱导β细胞自噬，而敲除Atg7则导致胰岛退化、胰岛素分泌减少和葡萄糖耐量降低。高脂饮食虽能激发正常小鼠的β细胞自噬，但在自噬不足的突变小鼠中，却加剧了葡萄糖耐量恶化，部分原因是β细胞数量未能代偿性增加。
综上，基础自噬对维持正常胰岛结构和功能不可或缺，而在高脂饮食诱导的胰岛素抵抗下，自噬是β细胞的一种适应性反应。这些发现为糖尿病治疗提供了新靶点。
（《细胞—代谢》（Cell Metabolism），Vol 8, 318-324, 08 October 2008，Hye Seung Jung, Myung-Shik Lee）
（《细胞—代谢》（Cell Metabolism），Vol 8, 325-332, 08 October 2008，Chie Ebato, Hirotaka Watada）
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