肿瘤转移是恶性肿瘤最基本的生物学特征，是一系列具有内在联系的多个步骤相互作用的结果，最早由Liotta提出的粘附、降解、移动学说，每个步骤也有多个因素的共同参与，因而具有复杂性。肿瘤转移是目前肿瘤患者死亡的主要原因。当前确定肿瘤转移主要依据常规病理切片的结果，但有些患者虽进行了根治手术，且常规病理切片淋巴结无转移，但随后仍出现肿瘤转移。因此，单纯根据常规病理切片进行预后判断往往欠科学，急需发展新的手段来检测肿瘤转移。近年来，随着免疫学与分子生物学的发展，为更敏感地检测淋巴道、血道中转移的肿瘤细胞提供了可能。本文对该领域的研究进展作一综述。

1. 常规病理学方法
淋巴结转移的检测通常是HE染色，但敏感性较低，一般为10^4～10^5个正常细胞中能检出一个肿瘤细胞。连续切片检测能增加结果的稳定性，最早对淋巴结微小转移灶的检测方法是连续切片法。有作者对400例乳腺癌常规切片阴性的淋巴结进行连续切片检测，检出率为13%。Wilkinson和Fisher的研究表明，连续切片检测可使检出率提高14%～24%。但由于该法工作量大且有较高的假阴性，难以推广应用。

2. 免疫组织化学方法
2.1 粘附分子
肿瘤要产生转移，必须先从原发灶脱落，然后游走至血管、淋巴管，与之产生粘附并进入管腔才能产生转移，而粘附分子在其中起着重要作用。粘附分子有许多种类，与肿瘤转移有关的研究主要集中在上皮粘附素（E-cadherin）和CD44这两个因子上。

2.1.1 上皮粘附素
E-cadherin是一种钙依赖性的具有使细胞之间产生粘附功能的糖蛋白，是产生细胞连接的分子基础。有研究表明，许多肿瘤如乳腺癌、结肠癌、胃癌、膀胱癌均可出现E-cadherin的减少。E-cadherin的减少使肿瘤细胞之间的粘附力降低，肿瘤细胞容易脱落而出现转移。因此，E-cadherin被看作抑制肿瘤转移的因素［1］。Hunt［2］的研究表明，对于较小的乳腺肿瘤，E-cadherin的表达与淋巴转移具有相关性，认为E-cadherin的减低是肿瘤转移过程中的早期事件。

2.1.2 CD44
另一个粘附分子CD44主要参与细胞与基质间的粘附，且参与细胞的伪足形成，与细胞的迁移有关［3］。许多研究表明，CD44基因的表达与肿瘤的转移具有显著相关性，尤其CD44v与细胞骨架的相互作用在肿瘤的发展与转移中起着重要作用［4］。且CD44v6阳性患者的预后显著较差，经多因素分析认为CD44v6是独立于肿瘤分期、淋巴结状态的预后指标［5］。

2.1.3 其他粘附分子
其他的粘附分子有整合素族与选择素族。整合素族为细胞表面的糖蛋白受体，是由α、β亚单位通过非共价键连接的异二聚体，可以与纤粘蛋白、层粘蛋白、胶粘蛋白等结合，参与细胞与基质的粘附。有研究表明，恶性肿瘤细胞间粘附力降低、侵袭力增加与整合素受体表达下降有关。Gui的研究对正常、良性、恶性乳腺组织的整合素受体表达水平进行了比较，发现恶性肿瘤的整合素受体表达明显下降，多因素分析结果表明β-1、α-1、α-v亚属可作为乳腺癌腋淋巴结转移的重要指标。选择素族有P、E、L三种亚型，有研究表明E-选择素在乳腺癌的转移中起着重要作用［6］。

2.2 自分泌运动因子及受体
自分泌运动因子（AMF）是一种分子量为55KD-66KD的热溶蛋白质，它是一个家族，通过与受体（AMFR）作用而刺激细胞运动。AMFR是一个分子量为78KD的糖蛋白，研究证实AMF受体gp78的表达直接与肿瘤的转移能力有关，人癌标本中的gp78表达与临床病理特征和病人预后有关。Maruyama［7］的研究表明，101例食道癌中有55例gp78表达阳性，它的表达与肿瘤生长方式、肿瘤浸润深度和淋巴结转移显著相关。