新墨西哥大学健康科学中心的研究人员正在准备启动一项针对阿尔茨海默病的新型疫苗的人体临床试验。该疫苗旨在预防病理性tau蛋白的积累，tau蛋白是与阿尔茨海默病密切相关的一种大脑蛋白。研究团队在《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会期刊》上报告称，该实验性疫苗在小鼠和非人灵长类动物中引发了强烈的免疫反应，为人体试验奠定了基础。

与目前FDA批准的几种降低β-淀粉样蛋白的药物不同，该疫苗靶向tau蛋白。β-淀粉样蛋白是另一种与阿尔茨海默病病理相关的蛋白质，但针对它的药物对疾病进展的改善效果有限，因此许多研究者认为靶向tau蛋白可能是更优的策略。该疫苗是一种主动免疫疗法，旨在产生与pT181结合的抗体。pT181是tau蛋白的一个特定磷酸化区域，已被确定为阿尔茨海默病的生物标志物。在2019年发表于《NPJ疫苗》的研究中，Bhaskar团队发现，给表达病理性tau的小鼠接种该疫苗后，小鼠产生了抗体，减少了关键脑区中tau蛋白缠结的程度，并改善了认知功能测试的表现。

该疫苗采用病毒样颗粒平台开发。病毒样颗粒是去除了DNA的病毒外壳，因此无害。研究人员将pT181蛋白片段附着在病毒样颗粒表面，使其易于被免疫细胞识别。Bhaskar指出，基于病毒样颗粒的疫苗能产生持久的免疫力，且无需佐剂（如铝盐等增强免疫反应的物质），在人体中已证明安全性良好。新墨西哥大学神经科学系的博士后研究员Nicole Maphis博士是这两篇疫苗论文的第一作者。她强调，与加州大学戴维斯分校的合作对于验证疫苗在更接近人类的动物模型中的有效性至关重要。她说：“小鼠没有人类的免疫反应，但这些非人灵长类动物的免疫反应与人类更相似。”

参考文献： Nicole M. Maphis, et al. “Targeting of phosphorylated tau at threonine 181 by a Qβ virus-like particle vaccine is safe, highly immunogenic, and reduces disease severity in mice and rhesus macaques”. Alzheimer’s & Dementia. 27 March 2025. DOI: 10.1002/alz.70101.