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揭示吗啡戒断负性情绪记忆形成的分子基础

2009-10-23 14:47 后媛媛 中科院上海药物研究所 阅读 0
核心摘要: 中国科学院上海药物研究所刘景根研究组发现,吗啡戒断负性记忆形成过程中,突触主要结构蛋白actin在杏仁核和海马区域发生重排,而伏隔核区域无此现象。局部注射Actin重排抑制剂可阻止戒断负性记忆形成。研究还揭示杏仁核通过β-肾上腺素能通路调控海马Actin重排,阐明了不同脑区在负性情绪记忆形成中的相互调节机制,为理解阿片成瘾记忆形成提供了新认识。

阿片戒断后形成的负性情绪记忆对强迫性用药和戒毒后复吸具有重要作用。然而,目前对阿片类毒品戒断形成负性情绪学习、记忆的分子机理知之甚少。近日,中国科学院上海药物研究所刘景根研究组发现,吗啡戒断负性记忆形成过程中,作为突触结构可塑性基础的突触主要结构蛋白(actin)发生重排(突触骨架重构),表现为聚合态突触骨架蛋白F-actin显著增加。Actin重排仅发生在与戒断记忆形成密切相关的杏仁核区域和海马区域,而在与戒断记忆形成无关的伏隔核区域并未检测到Actin重排。

Actin重排对吗啡戒断负性记忆的形成至关重要:在杏仁核和海马局部注射Actin重排抑制剂可以阻止戒断负性记忆形成。研究工作进一步发现杏仁核调控海马神经元突触Actin重排,损毁杏仁核能抑制背侧海马Actin重排。研究工作还发现杏仁核调控海马突触骨架重构是通过β-肾上腺素能神经元通路实现的。在杏仁核注射肾上腺素阻断剂可以抑制海马Actin重排,反之注射激动剂可以诱发海马Actin重排。

研究结果不仅揭示了吗啡戒断负性情绪记忆形成的分子基础,而且还阐明了负性情绪记忆形成中不同脑区的相互调节机制,为了解阿片成瘾记忆形成机制提供了新认识。该研究结果已于今年9月30日发表在神经科学领域重要杂志《神经科学杂志》(The Journal of Neuroscience,Vol 29: 12244-12254)上。

该工作主要由后媛媛博士完成,课题得到了科技部973和国家杰出青年基金的资助。(来源:中科院上海药物研究所)

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