糖尿病，尤其是Ⅱ型糖尿病，已成为全球性的健康挑战。近日，中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所裴钢研究组的一项突破性研究，为糖尿病治疗提供了全新的候选靶点。该研究发现，一种名为β-抑制因子-2（β-arrestin2）的蛋白在胰岛素信号传导中扮演着关键角色，其表达水平直接影响胰岛素敏感性。

在糖尿病小鼠模型中，研究人员观察到β-arrestin2的表达显著下调。通过基因敲低技术降低β-arrestin2水平，小鼠的胰岛素耐受性加剧；而重新导入β-arrestin2后，小鼠对胰岛素的敏感性得以恢复。进一步机制研究表明，胰岛素能够刺激形成一个新的β-arrestin2信号复合物，其中β-arrestin2将Akt和Src两种激酶募集到胰岛素受体附近，从而促进胰岛素信号的正常传导。β-arrestin2的缺失或功能丧失会导致这一信号复合物缺陷，干扰胰岛素信号，进而参与胰岛素耐受的发展和Ⅱ型糖尿病的进程。相关研究论文于2009年2月26日发表在《自然》杂志上。

中国医学科学院研究员方福德解读指出，胰岛素耐受是指靶组织细胞对胰岛素反应不敏感，是Ⅱ型糖尿病的关键病理机制。裴钢研究组的贡献在于：一是发现β-arrestin2参与胰岛素信号通路，其表达减少会降低靶细胞对胰岛素的敏感性；二是阐明了β-arrestin2引起胰岛素耐受的分子机制，并在小鼠模型中成功验证。该成果为理解胰岛素耐受机理提供了新思路，并为治疗Ⅱ型糖尿病提供了候选新靶点，具有重要的科学意义和潜在应用价值。