早年毕业于复旦大学的许田教授是华人生物界的著名科学家,现任美国耶鲁大学遗传学系教授、霍华德·休斯医学研究院研究员,以及《Cell》杂志编委。他发明的镶嵌体分析技术(Mosaic Analysis)被全球果蝇实验室广泛使用,相关论文成为遗传学和发育生物学领域引用最多的文献之一。
许田教授与王晓东教授先后回国,致力于在中国做出世界一流的科研成果,推动中国成为世界生命科学的中心。近期,受聘担任复旦大学发育生物学研究所所长的许田教授带领中外研究人员,发现了压力促使细胞演变成肿瘤的信号途径。这项研究描述了癌症控制人体的一种全新机制,改变了传统观点——即只有当单个细胞内发生多个致癌突变时才能促使肿瘤生长——并提出了一种治疗这种致命疾病的新方法。研究成果发表于《Nature》杂志。为了深入了解这一成果,生物通特采访了许田教授。
此前流行病学调查已发现,焦虑人群中的癌症发病率偏高,但其中的分子机理尚不清楚。在这项研究中,许田教授等人发现传递焦虑信号的JNK信号途径能诱发肿瘤。研究以果蝇为模型,分析了两种与人类癌症发展相关的基因:一种是RAS基因,涉及约30%的癌症;另一种是抑癌基因scribble,其突变会促进肿瘤发展。单独的变异RAS基因或有缺陷的scribble基因都不会导致癌症。
这项研究的另一重要突破在于,基因突变并不需要同时存在于同一个细胞内才会导致肿瘤。许田教授指出:“这无疑是个坏消息,因为在同一组织的不同细胞内积累突变,比在同一个细胞内积累突变容易得多。”此前观点认为,只有当单个细胞内发生多个致癌突变时才能促使肿瘤生长。而本研究证明,致癌突变即使存在于同一组织的不同细胞内,也能协同作用促进肿瘤发展。研究人员发现,只存在变异RAS的细胞,在其相邻细胞存在缺陷scribble基因时,也可能发展成恶性肿瘤。此外,创伤等压力情况也会诱发癌症形成。例如,组织内发生创伤时,RAS细胞会演变成肿瘤。其机制在于,这两种现象都会激活JNK信号通路,而该通路受环境压力激发。
许田教授在接受采访时强调,这一观点突破了传统认知,对今后癌症研究具有重要影响。研究人员在分析时,应考虑某种突变是否可能出现在人类癌症的不同细胞中。
这项研究由霍华德·休斯医学院、复旦大学生命科学学院复旦-耶鲁生物医学研究中心(Fudan-Yale Center for Biomedical Research)等机构的研究人员共同完成。许田教授近年来不仅取得了诸多学术成果,还为中国生物学研究人才的培养倾注了大量心血。他认为,从事生命科学研究首先必须有兴趣,没有兴趣就没有研究热情,难以获得创新性成果。
(生物通:张迪)