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王荣福发现NLRC5蛋白:癌症免疫治疗的新靶点

2010-05-03 00:00 记者 浙江大学 阅读 0
核心摘要: 美国贝勒医学院终身教授、浙江大学兼任教授王荣福课题组发现NLRC5蛋白能有效抑制天然免疫和炎症反应,该分子作为免疫负向调控因子,可能成为治疗癌症和传染性疾病的新靶点。研究揭示了NLRC5通过抑制NF-κB和I型干扰素信号通路发挥双重作用,为理解免疫调控机制和开发新型免疫疗法提供了重要基础。

美国贝勒医学院终身教授、浙江大学兼任教授王荣福课题组发现了一种名为NLRC5的蛋白分子,该分子能够有效抑制机体的天然免疫和炎症反应。这一天然免疫负向调控分子可能成为未来治疗癌症和传染性疾病的有效分子靶点。相关研究成果发表于2010年《细胞》杂志第9期。

我们生活在一个充满微生物的世界中,这些肉眼无法分辨的微小生物(主要包括致病细菌和病毒)无时无刻不在威胁着我们的健康。天然免疫系统是机体抵抗病原微生物的第一道防线,它不仅能识别特定的病原微生物组分,还能启动一系列有效的抗病毒反应和炎症反应以对抗感染,并通过“引导”产生继发的获得性特异性免疫反应。

天然免疫反应导致被感染或损伤部位出现肿痛,这实际上是机体与病原体之间的“战场”。虽然这场战争对机体本身造成一定损伤,但能有效抵挡入侵的微生物或清理坏死的组织细胞。当炎症因素被清除后,机体可对炎症造成的损伤进行自我修复,因此急性炎症有利于身体康复。

然而,如果入侵的微生物不能被有效清除或反复感染,急性炎症可能转变为慢性炎症,长期慢性炎症甚至可能引发肿瘤。因此,对免疫反应进行严格监控是维持人体健康的重要保证。目前,关于免疫反应调控功能和机理的研究才刚刚展开,是国际上的研究热点。

人体在长期自然选择过程中已进化出对免疫反应的调控机制,但尚未被完全了解。王荣福教授课题组历时3年,揭示了NLRC5蛋白在抑制炎症反应和抗病毒反应中的关键作用。NLRC5属于核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLR)家族,它像汽车的“调节器”或“刹车”,能有效调控免疫细胞的活性,防止持续的炎症反应导致癌症和自身免疫性疾病。

如何有效控制这一“调节器”或“刹车”是当前医学领域急需解决的问题。王荣福教授表示:“我们的研究对于阐释天然免疫和炎症反应调节过程的本质具有重要意义。天然免疫系统主要通过NF-κB和I型干扰素产生应急免疫反应,其信号传递与各种疾病特别是癌症的发生发展密切相关。我们发现NLRC5蛋白能抑制这两条信号通路,具有一石二鸟的作用。”

王荣福教授是浙江富阳人,记者在浙江大学的一次国际学术研讨会上认识他,并一直跟踪其研究进展。2005年,王教授课题组首次发现阻断调节性T细胞的抑制功能,突破性成果发表于当年的《科学》杂志。此次发表于《细胞》杂志的研究是一次新的重大突破,课题组主要成员包括南京大学的博士崔隽(国内联合博导沈萍萍教授)和浙江大学医学院的在读博士生朱梁(国内联合博导郑树教授),他们在美国贝勒医学院学习两年,参与了整个研究过程。

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