肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种致命的神经退行性疾病，主要影响运动神经元，导致肌肉无力、萎缩和瘫痪。约10%的ALS病例为家族性（fALS），但已知的致病基因突变仅能解释其中20-30%的病例。近期，一项针对ALS家系的研究发现了OPTN基因（编码视神经蛋白）的三种新型突变，为理解ALS的发病机制提供了新线索。

OPTN基因此前被报道与罕见家族性青光眼相关。视神经蛋白具有抑制NF-κB信号通路活性的功能。NF-κB是一种关键的转录因子，参与炎症反应、细胞存活和免疫调节。研究发现，这些OPTN突变体丧失了抑制NF-κB的能力，导致NF-κB过度激活，可能引发运动神经元的炎症损伤和死亡。这一发现提示，NF-κB抑制剂可能成为ALS治疗的潜在策略。

该研究不仅扩展了ALS的遗传病因谱，还强调了神经炎症在ALS发病中的重要作用。未来，针对OPTN突变携带者的精准治疗或可聚焦于恢复视神经蛋白功能或阻断NF-κB通路。