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研究发现FOXA2在抑制肿瘤细胞转移中的作用和机制

2010-09-17 20:47 宋建国研究组 Cell Research 阅读 0
核心摘要: 中科院上海生命科学研究院宋建国研究组在Cell Research发表研究,发现FOXA2通过抑制slug转录来阻断TGF-β1诱导的上皮-间充质转化(EMT),从而抑制人肺癌细胞转移。该发现为肿瘤转移机制提供了新见解,并提示FOXA2可能成为抗转移治疗的潜在靶点。

9月7日,Cell Research杂志在线发表了中科院上海生命科学研究院生化与细胞所宋建国研究组的研究成果:FOXA2通过抑制上皮-间充质转化(EMT)来抑制人肿瘤细胞的转移。

肿瘤转移是导致癌症患者死亡的主要原因,约90%的肿瘤患者死于转移。越来越多的研究表明,EMT是调控肿瘤转移的关键机制之一。FOXA2作为一种转录因子,在生物体发育和代谢动态平衡中发挥重要作用,但其在肿瘤转移和TGF-β1诱导的EMT中的作用尚不清楚。

宋建国研究组的唐运能博士等人通过实验发现,FOXA2的表达水平与人肺癌细胞的迁移能力呈负相关。TGF-β1处理可显著下调FOXA2蛋白水平;在人肺癌细胞中敲低FOXA2可诱导EMT,而过表达FOXA2则能抑制TGF-β1诱导的EMT。进一步研究表明,FOXA2通过抑制slug的转录来调控EMT。FOXA2通过其保守的DNA结合结构域直接结合到slug启动子上,并利用自身的转活化区域II(transactivation region II)抑制slug的转录,从而抑制EMT和肿瘤细胞转移。

该研究工作得到了国家自然科学基金委、中国科学院、科技部重大科学研究计划、上海市科委的经费资助。

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